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2022年6月13日，RNAi療法先鋒公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批准AMVUTTRA™（vutrisiran）上市。AMVUTTRA™（vutrisiran）是一種RNAi療法，通過皮下注射，每三個月（季度）一次，用於治療成人遺傳性轉甲狀腺素介導的（HATTR）澱粉樣變的多發性神經病。
Vutrisiran已在美國和歐盟（EU）被授予 "孤兒藥 "稱號，用於治療ATTR澱粉樣病症，在日本被授予治療轉甲狀腺素型家族性澱粉樣病症與多發性神經病症。目前該藥正在接受歐洲藥品管理局（EMA）、巴西衛生監管局（ANVISA）和日本藥品與醫療器械管理局（PMDA）的審查。
遺傳性轉甲狀腺素介導的（HATTR）澱粉樣變性是一種遺傳性的、逐漸衰弱的、致命的疾病，是一種主要的未滿足的醫療需求，由TTR基因的變異（即突變）引起。TTR蛋白主要在肝臟中產生，通常是維生素A的載體。TTR基因的變異導致異常的澱粉樣蛋白積累並損害身體器官和組織，如周圍神經和心臟，導致頑固的周圍感覺-運動神經病變、自主神經病變和/或心肌病，以及其他疾病表現。hATTR具有顯着的發病率和死亡率，全球約50,000人患病，診斷後的中位生存期為4.7年，心肌病患者的生存期縮短（3.4年）。
FDA批准AMVUTTRA™（vutrisiran）上市是基於歷時9個月的HELIOS-A三期研究結果，AMVUTTRA明顯改善了多發性神經病的症狀和體徵，超過50%的患者疾病表現得到了停止或逆轉。HELIOS-A 3期研究曾在今年4月的美國心臟病學會（ACC）第71屆年會上展示。
HELIOS-A是一項全球隨機、開放、多中心的三期研究，以評估AMVUTTRA在不同HATTR澱粉樣變性伴多發性神經病變患者群體中的療效和安全性。研究共納入164名患者，實驗組與對照組隨機以3:1比例分配，實驗組接受每三個月一次25毫克vutrisiran皮下注射（N=122），對照組接受每三周一次0.3毫克/公斤patisiran的靜脈注射（N=42），為期18個月。
AMVUTTRA達到主要終點，即9個月時改良的神經病變損傷評分+7（mNIS+7）從基線的變化。使用AMVUTTRA治療（N=114）導致mNIS+7比基線平均下降（改善）2.2分，而外部安慰劑組（N=67）報告的平均上升（惡化）14.8分，導致相對於安慰劑的平均差異17.0分（P<0.0001）；到9個月，50%使用AMVUTTRA治療的患者的神經病變損傷相對於基線有所改善。
AMVUTTRA同樣在9個月時達到了研究的所有次要終點。相較對照組，實驗組諾福克生活質量問卷-糖尿病神經病變（Norfolk QoL-DN）評分和定時10米步行測試（10-MWT）都有明顯改善，探索性終點包括改良體質指數（mBMI）從基線的變化也有改善。18個月的療效結果與9個月的數據一致，與安慰劑相比，AMVUTTRA在所有主要終點與次要終點（包括mNIS+7、Norfolk QoL-DN、10-MWT和mBMI）上都取得了統計學上的顯著改善，並且相對於研究範圍內的patisiran參考組，血清TTR的減少也是非劣效的。
此外AMVUTTRA還顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性。用藥9個月，沒有出現與藥物相關的停藥或死亡。AMVUTTRA治療的患者最常報告的不良事件（AE）包括關節痛（11%）、呼吸困難（7%）和維生素A減少（7%）。有5名患者（4%）報告了注射部位反應（ISRs），都是輕微的和短暫的。
在美國，vutrisiran已根據2022年4月14日的處方藥使用者費用法案(PDUFA)獲得行動日期，預計將於7月初向美國的醫療機構發貨。Alnylam公司計劃為hATTR澱粉樣變患者提供Alnylam Assist™支持服務計劃，成立一個專門幫助患者核實保險福利的團隊，並為符合條件的患者提供經濟援助。患者教育聯絡員幫助患者解答關於疾病和治療的問題。
AMVUTTRA™（vutrisiran）還在進行兩項研究
HELIOS-A（一年兩次50mg給藥方案）：在正在進行的HELIOS-A試驗的隨機治療延長期（RTE）內，正在評估一年兩次的50毫克給藥方案。
HELIOS-B（治療ATTR澱粉樣變性伴心肌病）：Vutrisiran還在HELIOS-B三期研究中被評估用於治療ATTR澱粉樣變性伴心肌病患者，包括HATTR和野生型ATTR（wtATTR）澱粉樣變性。ATTR疾病或病症影響美國不到20萬人。
除Alnylam公司外，另一家反義寡核苷酸療法（ASO）巨頭Lonis也在今年3月宣布，其管線中用於治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性患者的研究性反義藥物Eplontersen被FDA授予孤兒藥資格認定。目前 Eplontersen正在進行轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病（ATTR-CM）和轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病（ATTR-PN）的3期臨床試驗。2021年12月，Lonis宣布與阿斯利康公司達成戰略合作，開發和商業化Eplontersen。
期待更多小核酸藥物上市，為更多患有罕見重疾病患者帶來希望。
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