鑽石舞台

2010年，百時美施貴寶在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了一篇里程碑式的論文。

這篇論文披露的臨床試驗數據，證明了免疫抑制劑在治療腫瘤方面的潛力。這類藥物讓人體的T細胞能夠正確識別癌細胞並殺死它，為治療腫瘤提供了新思路。

美國藥企默沙東的科學家看到了這篇論文，當即決定：重啟擱置了7年的研究項目，力爭2011年初就開展臨床。

默沙東的這個項目就是後來大名鼎鼎的PD-1抑制劑，俗稱「K藥」的帕博利珠單抗。默沙東正是看到了PD-1能在腫瘤治療中發揮基礎性地位。

過去人們治療癌症主要是用化療或靶向藥物，直擊癌細胞本身。但免疫藥物開啟了另一個新思路，圍繞它能產生出大量治療方法。中國不少藥企持續開發PD-1/PD-L1的動力也在於此。

在醫藥行業，找到一個「基礎性藥物」，為疾病治療提供新的思路，這是不少科學家夢寐以求的科研進展。

今年6月加盟賽生藥業任副總裁、研發總經理兼首席醫學官的毛力，正是為了尋找中國自己的基礎性藥物、挖掘一個個創新「金礦」，走出一條獨特的創新路徑而來。

挖掘更多創新「金礦」

20年前的SARS疫情，至今讓人記憶深刻。

SARS來得快，去得也快，科學家還沒來得及對它深入研究就已經消失得無影無蹤。當時的治療方案遠沒有今天應對新冠時這麼從容，也是學術界的遺憾之一。而彼時應用非常多的一種藥就是賽生藥業的產品「日達仙」，通用名胸腺法新。

胸腺法新屬於胸腺肽類藥物，是一種免疫調節劑。1996年，賽生藥業的前身SciClone US就將這款藥物推向了中國市場，2003年SARS疫情中，因被廣泛用於抗疫而出名。

但是很多年來，日達仙的定位沒能有效突破，外界對其的刻板印象停留在輔助用藥，對其在腫瘤等領域進展的了解卻有限。

一款藥物如果能為多種疾病的臨床治療提供更多解決思路，那就稱得上是「基礎性藥物」。在毛力看來，日達仙就是這麼一款具有「基礎性藥物」潛力的品種。他表示：「我來到賽生藥業，首先就是要面對日達仙重新定位的問題，探索它成為全球免疫治療領域的基石產品的路徑。」

毛力在美國有35年以上的腫瘤學臨床實踐、基礎研究及領導經驗，曾創建了強生公司橫跨其三大業務領域的全球肺癌研究中心，是腫瘤領域的知名專家。2018年，毛力回到中國，加盟貝達藥業，成功帶領貝達的第二款創新藥、ALK抑制劑恩沙替尼獲批上市。

這樣的經歷讓毛力熟悉了中國的藥物創新環境，他坦言：「me-too、me-better的藥物重要，但我更有興趣把我有限的精力投入到更重要的創新方面。而且中國當前創新藥研發的同質化傾向肯定會得到修正。」

離開貝達後，毛力曾短暫在多家企業任職。用他自己的話說，「想看看能在哪個地方幫到企業去做真正的創新」。最終，他來到賽生藥業，「對我來說，賽生是一片合適的土壤」。

除了日達仙，賽生藥業進入商業化的品種其實不少，包括用於早期乳腺癌輔助治療及骨保護、惡性腫瘤骨轉移的「擇泰」，用於口咽念珠菌病的創新劑型咪康唑口腔貼片「諾彌可」等。在研品種陣容更是強大，如具有First-in-Class潛質的靶向表觀遺傳調控的小分子RRx-001、神經母細胞瘤免疫治療藥物那西妥單抗等重磅品種。

毛力指出，原創有兩種，一種是開發完全新的靶點、潛力巨大新的分子；另外一種就是成熟藥物的全新應用。在當前中國創新藥行業整體低迷、全新藥物難出的背景下，這些潛力品種和成熟品種如果能得到有效開發，將會是一個個「金礦」。

賽生同時具備挖掘這兩種「金礦」的能力。

「很難歸類」，卻有清晰的方向

倘若按照比較常見的分類方法，可把藥企大致分為大型跨國藥企、本土民營藥企、創新藥公司、中小型外企等類別。

「賽生藥業向來低調，也很難歸入哪一類，它有自己的特色。」 這是毛力對賽生的評價。

目前，賽生藥業管線中多為License-in品種。過去一段時間裡，License-in往往會被貼上「研發能力不足」的標籤，但毛力不這麼認為。

毛力介紹：「強生全球有10000多人的研發團隊，但也不是所有品種都完全自主研發，譬如重磅品種伊布替尼就並非強生原創。強生的理念我非常認可：公司擁有這麼多科學家，為公司找到對的引進項目，是他們的重要職責之一。」

License-in不是能夠隨隨便便成功的路徑，其實非常考驗引進者的綜合能力。選擇產品的眼光尤其重要。毛力認為，一方面要抓住前沿的藥物，例如不久前完成小細胞肺癌三線及以上治療國際多中心III期臨床試驗中國首例患者給藥的RRx-001，這款小分子藥物具有表觀遺傳靶向、RONs生成等多種作用機制，是全球範圍內都沒有先例的品種；另一方面則是重視後期品種乃至成熟品種，一個簡單的橋接試驗就能快速實現商業價值。這兩大類藥物是賽生未來引進品種的重要方向。

這些研發上的布局，瞄準的都是臨床「未滿足的治療需求」，是國家藥品註冊中明確會給予「加快上市」資格的方向，賽生的目標十分明確。

與此同時，毛力希望藉助成熟品種和潛力管線的勢頭，在腫瘤和重症感染領域提升基礎研究的實力。基礎研究不會在短期內就有成效，但一家企業要想獲得持續發展，就有必要強化自研能力。

在貝達藥業開發恩沙替尼的過程中，毛力帶領團隊一手搭建起了貝達的臨床開發架構。他十分重視臨床開發的能力，並有決心將賽生的臨床開發能力打造成行業標杆。毛力表示：「希望通過RRx-001這個項目，鍛造臨床開發的一支『鐵軍』。」 這些臨床開發積累的經驗也能快速轉化到其他品種上。

在未來的開發模式上，毛力考慮讓賽生繼續與國內外學術機構、創新型企業積極合作，如通過聯合實驗室共同開發產品，利用賽生在現金流、臨床開發、商業化方面的優勢，孵化更多前沿產品。在適當的時候，也會考慮收購能與賽生高度互補的研髮型公司或平台。

創新藥產業的先破後立

當前的賽生藥業有穩定的收益，也有重磅潛在管線的組合，應當說具備了進擊的能力。

但是，賽生並沒有盲目拓展自己的業務邊界，只是很謹慎低調地沿着自己認定的方向前進。正視中國醫藥創新所處的階段，毛力有着很清醒的認識。

過去十幾年，中國醫藥行業從仿製為主到逐步跟進，目前已經有一些自主創新的產品出來。中國的科學家和臨床醫生比之前自信得多，毛力認為，將來真正的自主研發肯定會從中國出去，獲得國際上的認可，這是個可期的大方向。

但在這個過程中會有一個比較大的洗牌過程。當下，一些創新藥企已經出現了資金鍊問題，未來行業優勢會集中到一些企業，研發同質化的傾向將得到修正。洗牌階段，企業能保持穩定現金流就非常關鍵。

「賽生這樣有比較好現金流的企業會生存下來。」毛力有信心賽生能夠抓住機會，把研發做上去，後續的管線不斷推進，成為行業贏家。「這就是為什麼我願意加入賽生的原因。」

賽生依然會保持「輕資產」的運作模式，把更多資金用於給研發端輸送「糧草」。「不少企業融到資了，什麼都沒做就去圈地蓋廠房，這種投資其實技術含量很低。」 毛力認為：中國醫藥企業「產業全鏈條必須由我控制」的模式會逐步扭轉。

另外一邊，就是各家企業都非常重視的商業化能力。行業人士早有共識，缺乏商業化團隊和商業化經驗，是當前國內不少創新藥企需要克服的「短板」。而兩個指標能說明賽生的商業化水平：主要產品日達仙的銷售額市場份額近年不斷提升，與此同時，銷售費用率長期低於行業平均水平。毛力指出，強大的商業化能力將能夠加快創新回報，並且助益賽生的國際化布局。

2030年進入全球製藥前50強，形成約80%市場在中國、20%在海外的格局，這是賽生的遠期目標。毛力表示：「賽生的董事會是充分授權的，對公司發展前景有很多建設性的意見。公司對於發展戰略的定向和國際化的思路是非常認可的。」

毛力希望，賽生藥業的創新發展路徑能為全行業打一個樣。「現在信息是平的，全球科學界對新事物的判斷和理解已經在同一個水平線上。更何況中國人如此勤奮，中國藥企沒有理由做不出創新的成果。」