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|PART 1|

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形狀記憶聚合物(SMPs)是生物醫學應用中常用的材料。當SMPs被用於生理環境時,水和熱是恢復形狀的常規刺激。水敏感SMPs通常通過降低轉變溫度(Ttrans)來實現,以促進鏈段的移動。形狀記憶聚氨酯(SMPUs)由於具有多用途的分段結構而受到越來越多的關注。然而,隨着SMPUs的廣泛研究,形狀恢復後的力學衰退是一個被忽視或較少關注的難題。通常由於在轉變溫度下聚合物鏈的柔韌性增強,形狀恢復不可避免地會導致楊氏模量急劇下降。

近日,四川大學譚鴻教授和李震副研究員等人將相變誘導強化形狀記憶金屬合金(SMAs)的原理引入到形狀記憶聚氨酯(SMPUs)的分子結構設計中,即所有硬段由主鏈組成,主鏈與聚乙二醇(PEG) 懸垂側鏈相連。與傳統SMPs不同的是,當形狀恢復後,這種材料實現了從軟到硬的過渡。由於硬段和軟段之間的不相容性,這種硬化過程是由水引發的鏈段重排。水化後,微相分離程度增強,硬疇轉變為更連續的形態,實現更有效的應力傳遞。與此同時,儘管最終玻璃化轉變溫度(Tg)升高,但這種分段重排有利於水合狀態下的形狀恢復過程。這項工作代表了一種同時整合平衡力學、形狀記憶特性和生物相容性的新型SMPUs材料,可用於微創手術,如腔內支架。相關工作以「Water-triggered stiffening of shape memory polyurethanes composed of hard backbone dangling PEG soft segments」為題發表在最新一期的《Advanced Materials》。譚鴻教授課題組在讀博士生劉文凱為本文的第一作者。

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在2007年,哈佛大學的神經生物學家傑夫•W•里奇曼(Jeff W. Lichtman)研究團隊發明名叫「腦彩虹」(Brainbow)的熒光標記成像技術,通過這種技術能夠使小鼠的神經細胞顯示幾十種不同色彩。因此,將該熒光標記技術用於其他細胞的成像標記同樣值得期待。我們的身體及其器官受到物理和生化屏障的保護,其形式是上皮組織的外層。鑑於其重要的屏障功能,該上皮組織能夠快速適應器官或生物體大小的動態變化,而不損害上皮組織的結構完整性。發育中的斑馬魚幼體的表面上皮在許多方面與哺乳動物胚胎的表面上皮相似。兩者都具有由基底祖細胞(即位於組織底層的SECs祖細胞)組成的多層結構,這些細胞可分化為基底上細胞。然而,在哺乳動物中,表層上皮有一層厚而不透明的死細胞殘體的最外層,稱為角化細胞,而在斑馬魚中,這一表層由由黏液覆蓋的分化活的SECs組成。這使得這些微小幼蟲的皮膚變得透明,為整個生物體的高分辨率光學顯微鏡提供了最佳環境。
鑑於此,台灣中央研究院細胞與有機體生物學研究所Chen-Hui Chen研究團隊利用了斑馬魚皮膚的這種特性,並結合了一種名為Palmskin的多色細胞標記策略,這種策略來自一種名為Brainbow的技術。在Palmskin中,熒光蛋白的組合在SECs中特異表達,使作者能夠分析細胞形狀和追蹤細胞譜系,研究它們在身體生長過程中的動態行為。該研究以題為「Skin cells undergo asynthetic fission to expand body surfaces in zebrafish」的論文於4月27日發表在《Nature》上。
【皮膚細胞的多色條形碼】
為了捕捉細胞大小和形狀的動態變化,作者基於Brainbow技術創建了轉基因斑馬魚系,採用細胞膜標記策略突出細胞-細胞邊界,並使用紫外線(UV)位移、組蛋白標記的BFP2作為表達標記。作者植入了一個雙控制系統,其中Cre活性通過多西環素和三苯氧胺處理受到轉錄和翻譯控制,並將這個皮膚細胞條形碼系統稱為手掌皮膚。隨後,作者在受精後4天的斑馬魚中激活Cre的表達3個小時,並在第8天進行整個活體動物的成像,實驗結果證實了手掌皮膚能夠標記整個表層上皮細胞(SEC)群體。
圖1. 斑馬魚整個表層上皮細胞群體的多色條形碼
【表層上皮細胞的大規模分裂】
接着,利用Tg(SEC:iCre#2)線實現斑馬魚幼蟲體表表層上皮細胞(SECs)的明確分割。為了確定SECs群體對體表擴張的反應,作者在4 d.p.f.下短暫激活Cre活性2小時,然後在8和10 d.p.f.下進行toto細胞成像。在這特殊的2天期間,斑馬魚幼魚的體長和體表面積急劇增加,這可以通過標準體長和軀幹表面積來量化(分別增加10%和22%)。儘管體的大小發生了如此顯著的變化,但SEC覆蓋率和總色調數保持不變(~82%)。因此,SECs可以通過協調克隆生長和定向細胞分裂的機制擴展以維持整個身體的覆蓋。
圖2. toto細胞成像識別表層上皮細胞群體中的大量細胞分裂。
【一個表層上皮細胞產生四個子代細胞】
SEC群體在10 d.p.f.處出現巨大分裂的發現出乎意料,因為此前的研究已經表明,超過2 d.p.f.的SEC是有絲分裂後的,與哺乳動物的類似。為了捕捉分裂過程,作者對一隻正在生長的活體動物進行了延時成像(每幀15分鐘)。作者發現單個SEC最大分裂兩次,產生四個子代細胞。總的來說,斑馬魚幼蟲在8 d.p.f.時的SECs最多有分裂兩次的能力,細胞偶爾會融合,在其整個體表居住期間產生多達四個子代細胞。
圖3. SEC分裂產生的體細胞基因組大小減少
【人工裂變產生二倍體細胞】
為了確定幼蟲SECs是否確實缺乏DNA複製,作者進行了5-乙基-2 ' -脫氧尿苷(EdU)全吸附試驗來監測Tg(krt4:NLS-EGFP) SEC群體,還在Tg(krt19:H2A-mCherry) BEC群體中評估了EdU,這是皮膚中的祖細胞池。結果顯示,SECs可能通過一種獨特的細胞分裂模式在體內增殖,這種分裂模式允許皮膚細胞數量翻四倍,而沒有明顯的DNA複製跡象。SEC分裂是一個獨特的動態事件,在狹窄的發展時期發生的頻率最高。基於EdU檢測、DAPI染色、組蛋白滴定、HU處理和基於流式細胞儀的DNA含量分析,作者將這種細胞分裂模式稱為「合成的」。
圖4. 體表的動態需求決定了合成裂變
【小結】
總的來說,該工作利用toto監測活斑馬魚幼體中的SEC種群來識別脊椎動物組織中細胞分裂的一種變體形式,該變體可以解釋發育過程中細胞數量的急劇增加。位於基底層(BECs)的皮膚祖細胞可以通過經典的有絲分裂來滿足生長的需要,以維持分層結構。然而,這種選擇對終末分化的上皮細胞,如SECs是不可用的。通過人工分裂,缺乏有絲分裂潛能的皮膚細胞可能保留一種產生更多頂端表面積的方式,因為幼蟲的皮膚逐漸從雙層結構過渡到多層表皮。由於SECs在體表只存在幾周,這些次倍體細胞不太可能對人體造成傷害。未來的研究將需要確定SECs如何能夠繞過細胞周期檢查點和將非複製基因組DNA分割到子細胞,並闡明減數分裂機制,壓電動力學或希波-雅普信號轉導是否可能參與這些過程。人工裂變的缺陷是否會損害皮膚屏障功能,以及這一過程在哺乳動物中是否進化保守,仍有待確定。
參考文獻:
1. Livet, J., Weissman, T., Kang, H. et al. Transgenic strategies for combinatorial expression of fluorescent proteins in the nervous system. Nature 450, 56–62 (2007).
https://doi.org/10.1038/nature06293.
2. Nature 605, 31-32 (2022).
https://doi.org/10.1038/d41586-022-00790-4.
3.Chan, K.Y., Yan, CC.S., Roan, HY. et al. Skin cells undergo asynthetic fission to expand body surfaces in zebrafish. Nature (2022).
https://doi.org/10.1038/s41586-022-04641-0.

名稱:材料科學前沿

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5 月 3 日,美國國家科學院(National Academy of Sciences)公布了 2022 年新當選的院士(120 人)和外籍院士(30人)名單,以表彰他們在原創研究中持續、傑出的成就。其中,中國科學院生態環境研究中心主任、研究員,生態學家歐陽志雲當選為美國科學院外籍院士。此外,還有 5 位華裔教授當選美國科學院院士,分別為崔屹、金亦石、馬中珮、Ting Jenny 和張啟敬。

美國(國家)科學院(National Academy of Sciences,NAS):美國科學院成立於 1863 年,由時任美國總統林肯授權創建,是一家由科學家和工程師組成的私立機構,致力於為美國聯邦政府提供科學技術方面的諮詢和建議。當選院士被認為是美國學術界最高榮譽之一。美國科學院院士(NAS Member)是美國學術界最高榮譽之一,當選者均是在科技和工程方面取得傑出成就的科學家和工程師。截止 2022 年 5 月 3 日,美國科學院有院士 2512 名、外籍院士 517 名,其中約 200 位院士是諾貝爾獎獲得者。

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5月3日,美國國家科學院(National Academy of Sciences)公布了2022年新當選的院士(120人)和外籍院士(30人)名單,以表彰他們在原創研究中持續、傑出的成就。其中,中國科學院生態環境研究中心主任、研究員,生態學家歐陽志雲當選為美國科學院外籍院士。此外,還有5位華裔教授當選美國科學院院士,分別為崔屹、金亦石、馬中珮、Ting Jenny和張啟敬。

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隨着我國提出早日實現「碳中和」的戰略目標,建立健全綠色低碳循環發展的經濟和工業體系,推動我國能源發展邁上新台階已經成為國家能源發展的主題。先進的核能系統可以提供綠色安全高效的能源,是保障我們可持續發展經濟的重要工業體系。因此這也對核能系統的材料服役性能提出了更高的要求。近年來,研究人員發現高熵合金在機械性能,抗腐蝕以及抗輻照行為方面有着優異的表現,在候選的核結構材料中有着獨特的優勢。

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準確預測金屬材料微觀尺度的疲勞裂紋仍然是工程領域一大挑戰,這主要源於裂紋萌生過程與微觀組織固有的敏感性。一種雙態組織的近a鈦合金TIMETAL®834因具有優異的高溫性能以及良好的室溫疲勞強度,已成功應用於航空發動機葉片。雙態組織中各組分的不均勻性在一定程度上增加了疲勞裂紋預測的難度。首先,有關裂紋的萌生位置仍然存在爭議,這是由於熱機械加工過程的元素偏析導致初生a相和次生a相強度不同。學者普遍認為塑形滑移是導致疲勞失效發生在初生a相中的主要原因,但是缺乏從滑移形成到裂紋萌生過程的理解。此外,不同滑移類型對應的裂紋萌生方式也有所不同,即使相同材料中因基面滑移所導致的裂紋萌生,其萌生機制仍然存在爭議。因此,開展針對初期塑形滑移變形到裂紋萌位過程的原位研究並建立其與滑移相關關鍵晶粒取向信息、晶界結構的量化關係是提高裂紋預測準確性的關鍵。

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