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在 5 月 9 日至 12 日在波士頓舉行的2022TIDES USA 會議期間，Aro Biotherapeutics （簡稱「Aro」）展示了用於治療龐貝病的候選藥物 ABX1100的第一個概念驗證數據。研究結果表明，Aro 的肌肉靶向 Centyrin-siRNA 偶聯物可有效減少龐貝病小鼠模型中肌糖原的毒性積累。

龐貝病（PD）也被稱為糖原貯積病II型 ，是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，屬於溶酶體貯積症（LSD），隨着時間的推移，由肌肉中負責分解糖原的酶——酸性α -葡萄糖苷酶(GAA)的突變引起。由於這種突變，PD患者的糖原水平升高，從而推動疾病進展。它的特徵是肌肉衰弱，目前主要的治療手段為患者接受酶替代治療(ERT)，靜脈注射重組GAA。由於現有的治療無法靶向且有效地將ERT傳遞到骨骼肌，限制了療法的有效性和安全性，因此需要新機制的藥物來進一步改善患者的預後。據報道，全球範圍內PD的新生兒發病率約為1:30,000~1:10,000，台灣地區可達1:16,919，中國大陸目前還沒有準確的流行病學數據，但有研究指出PD是中國人群中最常見的LSD之一。

Aro成立於2017年，是一家組織靶向的基因藥物研發公司，基於專有的Centyrins蛋白技術平台，開發用於多種疾病的組織特異性靶向藥物。另外，Aro也致力於通過外部合作，將Centyrins與各種不同的藥物類別相結合，以實現不同療法的有效靶向和遞送。2021年1月，宣布完成A輪8800萬美元的融資。

Aro的研發管線

Centyrins是一種小的、超穩定的、工程化的蛋白質，具有幾種獨特的特性，使其非常適合靶向特定細胞上的受體，並將複雜的藥物有效載荷遞送到特定的疾病部位。與抗體相比，Centyrins在早期內體中含量更高、遞送速度更快，可能是由於Centyrins分子量小且具有強滲透性，從而有更多的藥物能夠實現內涵體逃逸而發揮作用。

Aro正在開發獨特的Centyrin-RNA偶聯物療法，將RNA藥物高效、選擇性地靶向作用於疾病的特定部位，使其能夠遞送至腫瘤細胞、免疫細胞和其它組織，作用於被認為是"不可成藥"的疾病靶點。此外，Aro 不僅開發了 Centyrin 與RNA 偶聯療法，還開發了雙特異性和多特異性 Centyrin 管線。

RNA 療法領域在近十年來不斷取得突破，也成為投融資的熱點，主要的RNA 療法包括mRNA（信使RNA）、siRNA（小干擾RNA）、ASO（反義寡核苷酸）、tRNA（轉運RNA）、miRNA（微小RNA）等。其中siRNA 是人工合成的短片段雙鏈RNA 分子，能夠以同源互補序列的mRNA為靶目標降解特定的mRNA，引發基因沉默，抑制mRNA 編碼蛋白質的產生，從而治療了由相關蛋白質引起的疾病。

目前全球已獲批4款siRNA，如下表：

國內公司進入臨床階段的siRNA 產品並不多，具體的在研階段如下：

期待Aro 的Centyrin-siRNA 偶聯物，能夠推動罕見病及siRNA領域的進一步發展！

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