編者按:眾所周知,大家都是第一次做人。既然是第一次,就有很多不明白。無數個輾轉反側的夜裡,你捫心自問:「誰來教教我到底該怎麼活?」 這時候你就想,宇宙里還是有一個神比較好。
為了彌補 「神並不會關心你」 這一缺憾,當代社會給你提供了別的選項:你可以花錢請一位教練指導你的生活。TA 會聽你傾訴,幫你成長,直面當下,解決問題。跟心理諮詢總盯着你的原生家庭不一樣,教練着眼於你實際的困境,比如 「我怎麼這麼累還沒賺到錢」 —— 誰能拒絕擁有一位這樣的教練呢?
我們的作者 Siqi 找到一位叫 Jess 的 「生命教練」,跟她聊了聊這個職業究竟是怎麼一回事。看她們聊到最後,我相信你會與我一樣心中湧出孤獨感:無論是煙草、酒精、打坐、音樂節、結婚,還是八百塊一小時的心理諮詢、樹洞、交友軟件、春晚,人在絞盡腦汁想盡辦法地做同一件事,那就是尋找另一個人類,請 TA 感受你的感受。

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印度德里南部郊區外,有個名為Fatehpur Beri的偏遠村落,村裡的男性從小不愛學習,只愛肌肉。

這個村上下齊心,每個醉心肌肉的男人都立志要當保鏢,篤信那是一份口袋裡收入體面,外表看起來更體面的工作。

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拍一拍是當代青年儲蓄野性的潘多拉,活期散養的互聯網獵犬。

同時也正在成為繼沒有給拉屎忘帶紙的領導送紙之後,又一失業利器。

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日本是個時常會被颱風侵擾的國家,而每當日本電視台開始實時播報颱風狀況時,收視率都會大幅提高。

不僅因為日本各地電視台對颱風的播報足夠詳實,還因為各電視台的攝像總能在颱風天給出一些令人錯愕的意外畫面。

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隨着世界人口年齡中位數的增加,骨骼修復和再生的需求呈急劇上升的趨勢。但傳統的骨移植治療方式仍存在獲取難和供體有限等問題。人骨髓間充質幹細胞(HMSC)是應用於骨組織工程的主要細胞來源之一。優良的組織工程支架則是促進成骨的另一關鍵。來自匹茲堡大學的段崇智院士和林航教授團隊開發了一種可以增強BMP-Smad1/5信號通路的氧化石墨烯功能化納米複合材料。研究員們將氧化石墨烯(GO)基納米片材引入GelMA來進一步增強hMSC的成骨能力。體外實驗證明包裹在新開發的納米複合材料中的hMSC具有較高的存活率和代謝活性。同時GO的摻入顯著增加了hMSC內的礦化,為了進一步增加礦化程度,用二氧化硅包裹的石墨烯氧化物(SiGO)取代GO。機制上來說,納米片增強了內源性骨形態發生蛋白(BMP)的產生、維持和生物活性,從而在沒有外源性骨誘導生長因子的情況下發揮強大的成骨能力。

透射電鏡下,GO呈光滑的織物樣形態,而SiGO呈波浪狀且較厚。GO和SiGO之間的形貌差異在AFM顯微照片中清晰可見。AFM成像記錄的高度剖面顯示,GO的片厚為1.3 nm,SiGO的片厚為46 nm。在GO和SiGO納米片上觀察到了D帶和G帶,這兩個帶分別是石墨材料特徵和結構缺陷的指示。在XPS掃描光譜中,還觀察到了Si2p和Si2s峰,這表明成功地製備了二氧化硅塗層。熱重分析曲線顯示,當從室溫加熱到750℃時,GO的重量顯著下降。

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各向異性膠原/磷灰石微結構是骨組織功能化的主要因素,骨基質各向異性結構也受其周圍的力學環境的調節和制約。儘管骨的力學傳導取決於骨細胞的功能,但力學刺激和膠原/磷灰石微結構各向異性結構形成的機制尚不清楚。最近,來自大阪大學的Nakano教授團隊開發了一種新的各向異性力學共培養系統,使其在控制力學環境的同時控制成骨細胞與骨細胞的通信。該共培養裝置有助於我們理解骨細胞力學反應和成骨細胞排列之間的關係,即振盪流刺激下骨細胞通過可溶性分子相互作用調節成骨細胞的排列。尤為重要的是,前列腺素E2通過控制成骨細胞排列控制膠原/磷灰石定向排列,是其有序結構形成的決定因素。

研究人員首先分離培養了骨細胞。DMP1-GFP是骨細胞分化的標誌,研究人員通過細胞分選分離出來DMP1-GFP高表達的細胞,熒光顯微鏡圖像顯示IDG-SW3細胞成功分化為GFP陽性的骨細胞(圖1A),然後從14天IDG-SW3細胞培養中分離並提取GFP強度在前30%的成熟骨細胞,並根據GFP水平進行分類(圖1B)。基因表達分析顯示GFP總水平升高,證實成熟骨細胞被準確分離(圖1C)。此外,骨細胞對機械刺激有反應,在培養的骨細胞中觀察到鈣信號的細胞間擴散(圖1D)。
研究人員建立了模擬骨微環境的各向異性共培養系統(圖2A),在各向異性的培養支架上進行成骨細胞培養。該系統通過0.6 μm孔的親水聚碳酸酯膜實現了成骨細胞和骨細胞之間的細胞間通訊,同時可由配備了旋轉椎體的錐板系統控制對骨細胞的流體刺激。分離的成熟骨細胞和共培養的成骨細胞被隔開,確保只有骨細胞接受流體刺激。粒子成像速度(PIV)測量顯示,骨細胞受到由錐體旋轉精確控制的流體的刺激(圖2B)。熒光顯微鏡中心等距的骨細胞圖像顯示,細胞形狀沒有受到流體刺激的影響。未施加流體刺激的細胞存活率為97.9±0.8%,經液體流動刺激的細胞也保持了良好的活力。穩定流動和振盪流動刺激的細胞存活率分別為97.0±0.7%和95.8±2.1%(圖2D)。
通過免疫熒光染色,研究人員發現與振盪流刺激的骨細胞共培養的成骨細胞顯示出明顯高於對照組或穩定流刺激的細胞的方向性(圖3A和B)。研究人員表徵了成骨細胞綜合基因表達圖譜,發現圖3C所示基因在與振盪流刺激骨細胞共培養的成骨細胞中特異性增加(圖3C),表明振盪流刺激的骨細胞通過可溶性因子調控成骨細胞的骨粘附結構,誘導細胞有序排列。為揭示與成骨細胞排列有關的可溶性因子,研究人員分析了流體刺激下骨細胞中基因表達的變化,發現振盪流刺激增強了ptgs2的表達(圖3D),而其餘基因表達沒有顯著差異。

為了探究PGE2信號通路對成骨細胞排列的影響,研究人員用拮抗劑阻斷了成骨細胞上PGE2受體EP2和EP4。EP2和EP4受體拮抗劑的加入干擾了成骨細胞的排列,表明PGE2- EP2/EP4信號通路參與了骨細胞介導的成骨細胞排列(圖4A和B)。此外,在拮抗劑處理後,圖4C所示基因表達下降。

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臨界骨缺損的再生是複雜的生物和生理過程,是骨和骨膜中各種細胞和生長因子共同作用的結果。文獻表明,在自體骨移植介導的骨修復中,骨膜發揮了不可替代的作用。因此,骨膜的損傷或功能喪失會嚴重延遲骨再生過程,甚至導致骨損傷永久不癒合。鑑於剝離天然骨膜的高成本和倫理問題,迫切需要開發一種能夠模擬骨膜微環境、持續提供生長因子、募集成骨細胞,並能實現細胞外基質(ECM)礦化的骨膜替代品。BMP-2可以促進骨祖細胞分化為成熟的骨細胞,還能有效地在骨缺損中募集它們。但是BMP-2易在短時間內迅速釋放,導致局部濃度過高,進而引發炎症、骨溶解、異位骨形成等臨床併發症。而具有負電位的E7-BMP-2多肽能與磷酸鈣中的鈣離子產生強烈的靜電作用,從而減緩BMP-2活性成分的釋放。為此,東華大學王璐教授與王富軍教授團隊與南開大學楊志謀教授團隊合作,將E7-BMP-2中帶負電荷的E7(七穀氨酸結構域)與TCP溶膠中的鈣離子靜電螯合形成鈣結合肽,再將其共電紡絲成聚己內酯(PCL)納米纖維膜,通過誘導結晶在纖維表面形成shish-kebab結構(串型多晶結構),進而得到表面粗糙的納米纖維膜。這種納米纖維膜可通過模擬骨膜微環境,促進骨組織再生(圖1)。

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mumu丨文

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BB姬| 文

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