鑽石舞台

上一期，我們為大家講解了化藥以及新冠病毒的一些小知識。

這一期的 「新冠防治化藥的前世今生」，我們將帶領大家進一步學習新冠化藥的療效機制、藥物經濟學及知識產權等內容。

首先為大家對比介紹幾種著名的新冠防治化藥。

1、莫納皮拉韋

莫納皮拉韋通過產生突變的病毒RNA來降低新冠病毒活性，機理同法匹拉韋類似，與瑞德西韋不同。

這是帕羅韋德和莫納皮拉韋的情況比較。

2、瑞德西韋

二零二零年十月，吉利德公司研發的瑞德西韋，成為美國首個正式獲批的新冠治療藥物。

預計絕大多數患者將接受5天一個療程的治療，使用6瓶瑞德西韋，花費2340美元。

吉利德公司在中國申請了有關瑞德西韋藥物的多項專利。

瑞德西韋通過抑制RNA聚合酶的作用，來阻斷病毒的複製。

3、氯喹和羥氯喹

2020年3月29日，美國緊急批准醫院使用氯喹和羥氯喹治療新冠肺炎。

羥氯喹可能通過影響內吞作用來阻斷病毒的複製。

4、氟伏沙明

抗抑鬱藥物氟伏沙明治療新冠的3期臨床實驗中發現，氟伏沙明將進展為重症或死亡的幾率降低了32.5%，且將死亡率拉低至0.13%。

氟伏沙明作用機制可能是因為：

1，它是5-羥色胺抑制劑，可能通過減緩血栓形成，降低新冠造成的心臟毒性；

2，氟伏沙明可以抑制S1R蛋白，發揮抗炎作用。

氟伏沙明的專利已經過期，故按在醫院使用10天計算，一個療程的費用為4美元，遠遠低於約為2000美元的抗體治療費用，也低於每療程約700美元的莫納皮拉韋治療費用。

重慶醫科大學張景勍研究團隊，綜述了臨床應用的抗病毒藥物新型給藥系統，發現適宜製劑可以提高藥物活性，改善代謝和動力學特性。

如下圖A所示，臨床抗病毒藥物多數溶解性差，或滲透性低。

下圖B顯示，做成新製劑，合用滲透促進劑或使用前藥技術等可以提高藥物吸收，增加生物利用度。

下圖C顯示，口服或注射給藥後，藥物經代謝後，在體內發揮抗病毒效應。

這是臨床抗病毒藥物的結構分類。

臨床抗病毒藥物，核苷類似物或非核苷類似物，其作用機制主要是抑制病毒逆轉錄、抑制整合、干擾複製等。

小結：1、關於療效和機制。

這裡，我們再來梳理總結一下幾種新冠防治化藥的療效和機制。

帕羅韋德最初設計用於抗艾滋病毒，後來發現它可能通過抑制3CL蛋白酶，對輕中度症狀、但無需住院治療患者，可以降低死亡風險89%，死亡率為0%。

莫納皮拉韋是設計來對抗季節性流感的，後來發現可以抗貂新冠病毒，再後來發現它可能通過抑制RNA聚合酶，降低患者重症或死亡幾率50%。

瑞德西韋2009年設計來抗丙肝病毒，結果實驗失敗，後用於埃博拉病毒，效果也不明顯。

美國臨床試驗發現瑞德西韋可能通過抑制RNA聚合酶，從而降低患者臨床症狀改善時間；中國臨床試驗結果顯示該藥雖然安全、耐受性好，但與安慰劑相比，沒有顯著益處。

氯喹和羥氯喹預防或治療瘧疾已經超過50年，後來用於治療盤狀和系統性紅斑狼瘡，和類風濕性關節炎。

美國緊急批准醫院使用氯喹和羥氯喹，治療新冠肺炎，該藥可能通過影響內吞作用來阻斷病毒複製。但中國臨床試驗顯示，使用該藥，28天的核酸轉陰率無顯著差異，不良事件發生率為30%。

氟伏沙明用於治療強迫症和抑鬱症已經將近30年，最近的臨床實驗發現，可降低重症新冠患者住院率32%，降低嚴重併發症幾率66%，降低死亡率91%。

小結：2、關於藥物經濟學。

抗新冠病毒化學藥物的藥物經濟學顯示，在專利期內的藥物價格較貴。

不同抗新冠病毒化學藥物的價格、治療周期、給藥途徑、耐受性、療效、安全性、差異較大。

小結：3、關於藥物知識產權。

上市的帕羅韋德、莫納皮拉韋和瑞德西韋三種抗新冠病毒藥物都有知識產權保護。

氯喹、羥氯喹和氟伏沙明沒有專利保護。

有的屬於老藥新用，其療效、作用機制、價格都不一樣，可按需選用。

通過這兩期的學習，相信大家都能成為朋友圈裡的「新冠防治化藥專家」啦。

快去給小夥伴們也科普一下吧~

祝願大家健康生活，幸福未來！

作者簡介

張景勍

重慶醫科大學藥學院，教授、博士生導師，重慶藥學會藥劑專委會主任委員。

譚安迪

雲南財經大學國際工商學院。