鑽石舞台

24周，230位受試者，平均減重12.6%。

6月8日，信達生物和禮來聯合開發的「特效減肥藥」mazdutide公布了Ⅱ期臨床結果：三組不同劑型的受試者，每周注射一次，不僅可以降低體重，還能改善腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等多項身體指標。

這是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙靶點藥物，是目前減肥市場上最熱門的靶點。

2014年，諾和諾德在全球首先開發出第一代GLP-1類似物利拉魯肽，用於減肥的適應症。利拉魯肽成為新一代減肥藥的代表，為全球肥胖患者帶來了福音。競爭對手看到了GLP-1激動劑的巨大市場優勢，趁着利拉魯肽化合物專利即將到期，伴隨技術的進步，紛紛開發類似減肥藥物。

禮來開發的雙靶點GLP-1藥物就是其中之一。當然，諾和諾德也早已準備了後手，2021年推出第二代GLP-1激動劑「司美格魯肽」。禮來目前面臨和司美格魯肽做「頭對頭」臨床試驗的局面。

在禮來之後，信達、恆瑞、華東醫藥等國內藥企尾隨開發GLP-1藥物，愛美客等醫美新貴也參與進來。特效減肥藥大戰已硝煙四起，今後兩年的市場註定有一場巔峰對決。

打一針就能瘦

降糖藥開發成減肥藥

說起減肥，都知道要「管住嘴、邁開腿」。但永遠是說起來簡單，做起來難。

據世界衛生組織統計，全球有近20億人超重或肥胖，而每年因超重或肥胖導致的死亡高達280萬。不過對於肥胖的治療，大多停留在運動+飲食的輔助干預，以西布曲明為代表的老一代減肥藥因為存在嚴重副作用等原因，早就被禁止使用。

直到2014年，GLP-1激動劑新適應症的開發，減肥藥才進入了新一輪研發潮。

GLP-1是一種主要由腸道L細胞所產生的激素，廣泛存在分布於全身多個器官和組織，可以促進人體胰島素的分泌，起到降低血糖的功效。血糖降低、能量消耗，體重自然就下來了。

諾和諾德開發的利拉魯肽從一種降血糖藥物成功轉型為減肥藥。根據諾和諾德的Ⅲ期臨床試驗數據顯示，在堅持使用56周之後，約62%的肥胖患者體重下降了5%，34%的患者體重下降幅度達到10%。

不用「運動+控制飲食」，只要定期打針、堅持一年，你的體重就可以迅速減掉？這已成為現實了。對於很多意志力不堅定的人來說，新一代減肥藥的出現簡直是福音。而且，利拉魯肽除了正常的腹瀉和便秘之外，沒有其他的明顯不適感。

諾和諾德憑藉利拉魯肽在減肥適應症上的開拓，獲得了巨大的商業機會。不過，快樂的時光總是短暫。利拉魯肽的化合物專利在2022至2023年失效，而目前國內各家藥企正在摩拳擦掌，搶占仿製藥市場。

6月23日，華東醫藥與中東藥企Julphar達成戰略合作。Julphar將獲得華東醫藥旗下利拉魯肽注射液糖尿病及減肥兩個適應症在阿聯酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中東和北非17國的開發、生產及商業化權益。華東醫藥披露，利拉魯肽的減肥適應症在國內也已完成Ⅲ期臨床，預計於今年6月底遞交上市申請。

此外，仁會生物、萬邦生物、信達生物、東陽光、豪森等眾多國內藥企都已布局。有的開發利拉魯肽仿製藥，有的開發其他GLP-1激動劑。

多家藥企搶占先機

進入雙靶點時代

健識局獲悉，國內目前處於臨床階段的GLP-1藥物多為單靶點，而針對GLP-1R、GIPR、GCGR 等靶點的雙重/三重激動劑在臨床上更有優勢，國內企業也有涉獵。

目前，禮來的Tirzepatide是臨床研發進展最快的雙靶點GLP-1藥物，已進入Ⅲ期試驗階段。根據禮來公布的海外三期臨床數據，在與司美格魯肽的頭對頭試驗中，Tirzepatide完勝：72周時間裡，使用5mg、10mg、15mg的受試者平均體重分別減輕16%、21.4%、22.5%。

諾和諾德披露的司美格魯肽Ⅲ期臨床結果，受試者的平均體重降低14.9%。直觀的看，Tirzepatide的確要比司美格魯肽效果要好。但最終能否獲批，還要看各國藥物監管機構的態度，市場結果也並不可知。

但不管怎麼說，GLP-1激動劑的升級換代已經是趨勢，開發療效更好、更長效的製劑成為今後的方向。諾和諾德、禮來、信達生物、勃林格殷格翰、先為達生物等在研品種已實現一周注射一次，這比每天打一針的產品更能讓使用者接受，依從性更強。

這些品種大多都在臨床研究階段。目前全球範圍內已經獲批的GLP-1激動劑減肥藥，只有諾和諾德的利拉魯肽、司美格魯肽。中國尚無GLP-1激動劑減肥藥上市。

國內市場上，仁會生物、華東醫藥、萬邦生化、諾和諾德、禮來的產品申報減肥適應症都在臨床Ⅲ期或報產階段。仁會生物的貝那魯肽於今年3月份申報上市，有望成為首個國產減重創新藥。

減肥有前提

多數人存在使用誤區

減肥藥的市場會有多大？

2021年財報顯示，諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽在減肥適應症上的營收是12.86億美元，目前還無法與58億美元糖尿病的適應症相比，但增速達到50%，市場表現強勁。

整體上看，全球GLP-1激動劑都在高速增長，複合增長率達到39.7%，高於胰島素類14.4%的增速及口服降糖藥11.7%的增速，未來幾年將實現對胰島素的加速替代。

利拉魯肽等GLP-1激動劑可以用來減肥，被肥胖困擾的人當然期待趕緊「打針減肥」。但眾多醫學專家提醒公眾：必須要按已獲批的適應症，在專業醫生的指導下使用。

曾有三甲醫院藥劑科人士向健識局表示，降糖藥被當做減肥針使用的現象十分普遍。「中國沒有批准這些藥物在肥胖方面的適應症，目前所有的使用都屬於超適應症用藥或不規範用藥。」

很多人對GLP-1激動劑存在的副作用尚未引起重視。加拿大就曾警告過與艾塞那肽相關的胰腺癌風險。美國FDA在2021年7月到9月的不良事件報告中披露：利拉魯肽等GLP-1激動劑可能造成膽囊相關疾病。

GLP-1激動劑並非人人可用。按照國際上統一的監管要求，用GLP-1激動劑治療肥胖症的前提是患有糖尿病的肥胖患者，而且要與其他降糖藥物合用，並且反映身體肥胖的BMI指標必須達到28以上才能使用。

四川大學華西醫院內分泌代謝科副教授李舍予認為：雖然目前沒有發現嚴重的藥物不良反應，但在不適合的人身上濫用GLP-1激動劑類藥物，減肥其副作用可能難以預期，甚至會影響正常生活。

對於肥胖人群來說，GLP-1激動劑可能是一條成功減肥的捷徑，但需要正確運用才能得到最佳的效果。隨着技術的進步，未來或許會有更好的減肥藥物出現，這個市場會有巨大潛力。