歡迎關注凱萊英藥聞
2022年6月24日，安斯泰來宣布已向FDA提交了fezolinetant的新藥上市申請（NDA），用於治療與絕經相關的中度至重度血管舒縮症狀 (VMS)。Fezolinetant是一種在研的選擇性神經激肽 3 (NK3) 受體拮抗劑，倘若順利獲批，將成為first-in-class的非激素治療選擇，以降低與更年期相關的 VMS 的頻率和嚴重程度。
NDA 提交是基於兩項關鍵的 3 期臨床試驗 SKYLIGHT 1和 SKYLIGHT 2，以及 3 期長期安全性研究 SKYLIGHT 4的結果。
SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2是雙盲和安慰劑對照研究，在美國、加拿大和歐洲等307個國家和地區開展，評估在中度至重度具有血管舒縮症狀的女性患者的療效。結果顯示，兩項關鍵性試驗均達到了4個主要的共同終點，與安慰劑組相比，每天接受30mg和45mg劑量的fezolinetant的女性受試者，中度至重度VMS的發生頻率和嚴重程度，從基線到第4周和第12周在統計學上均實現了顯著性的降低。在安全性上，共有不超過2％的受試者發生了嚴重的治療緊急不良事件（TEAE），最常見的副反應表現是頭痛。
SKYLIGHT 4 是一項隨機、安慰劑對照、雙盲 3 期臨床試驗，在 1,800 多名女性中進行，用於驗證fezolinetant在更年期相關的 VMS中的長期（52 周）安全性。本研究的主要目的是評估fezolinetant對子宮內膜健康的影響以及長期安全性和耐受性。評估子宮內膜健康的主要終點已經實現，最常見的TEAE是頭痛和COVID-19，與安慰劑一致。
作為NK3受體拮抗劑，fezolinetant主要通過阻斷NKB與KNDy神經元的結合，調節下丘腦中的體溫調節中心的神經元活動，用於治療與更年期相關的VMS。VMS是最常見的更年期相關症狀，50%以上40至64歲的女性會受到影響。症狀發作可能在最後月經期之前，中位持續時間可達7.4年。然而，三分之一的女性在絕經開始後的十多年中持續經歷中度至重度的潮熱症狀。潮熱是對一系列客觀症狀相關的強烈內部熱量的主觀感覺，這些症狀包括大量出汗、皮膚血管舒張以及隨後由於快速而過度的散熱反應導致的核心體溫下降。
對於VMS的治療，目前主要治療手段仍是激素替代療法（HRT）。可單獨使用雌激素，也可將雌激素和孕激素聯用，目前已有超過10種激素類單藥及組合療法用於該病。雖然短期內使用激素有效且總體安全，但長期使用與靜脈血栓栓塞風險增加有關，且在心腦血管疾病和某些惡性腫瘤風險較高的患者中應謹慎使用。另外，一部分接受激素剝奪療法作為癌症治療的患者不適合HRT。
替代療法方面，可選擇的藥物種類有限。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑等對緩解VMS有一定效果，但只能用於有HRT禁忌症的女性。加巴噴丁對VMS有效，但副作用較多。2013年7月，FDA批准Noven的SSRI藥物Brisdelle（帕羅西汀）上市，用於治療中重度更年期婦女血管舒縮症狀。帕羅西汀原為抗抑鬱藥，它也成為首款經FDA批准治療更年期婦女VMS的非激素藥物。
NK3受體拮抗劑作為VMS潛在治療靶點已引起人們極大的興趣，但目前尚未有NK3受體拮抗劑上市。有趣的是，這些化合物在分子水平上具有獨特的化學結構，沒有明顯相似性，但很多都已顯示出改善潮熱症狀頻率、嚴重程度和生活質量的療效。而且與傳統HRT相比，這些作用起效迅速，並能持續數周。
在研階段的NK3受體拮抗劑
感謝關注、轉發，轉載授權、加行業交流群，請加管理員微信號「hxsjjf1618"。
留言列表