醫藥魔方 - 安進PRMT5抑制劑獲批臨床，治療非小細胞肺癌－鑽石舞台

8月16日，CDE官網顯示，安進申報的PRMT5抑制劑AMG193已獲得臨床試驗默示許可，擬用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）。

AMG 193是安進針對蛋白精氨酸甲基轉移酶 5 (PRMT5) 的開發的一款小分子甲基硫腺苷 (MTA) 抑制劑。PRMT5是一種具有臨床潛力的表觀遺傳靶點，它通過對稱二甲基化，翻譯後修飾組蛋白和其他蛋白質；這種由PRMT5催化的蛋白質底物甲基化在調節關鍵細胞進程中起着重要作用，如DNA修復、細胞周期進展、轉錄調控和RNA剪接等。PRMT5被認為是一種潛在的致癌基因，其上調可導致多種癌症的腫瘤細胞增殖和侵襲性，包括結直腸癌、肺癌和卵巢癌等。

與PRMT5構成合成致死的基因是甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP），這是一種抑癌基因，常在腫瘤中發生缺失。據估計，MTAP缺失患者約占全部實體瘤的15%，包括約15%的NSCLC、28%的食管癌、26%的膀胱癌和10%的食管胃癌。

所謂合成致死，就是對於細胞中的兩個基因，其中任何一個單獨突變或者不發揮作用時，都不會導致細胞死亡；而兩者同時突變或者不能表達時，就會導致細胞死亡，利用該原理可實現選擇性殺傷腫瘤細胞而不對正常體細胞產生影響。已上市藥物中的PARP抑制劑，與BRCA基因突變構成合成致死搭檔。

今年7月，安進與IDEAYA Biosciences達成臨床試驗合作和供應協議，以評估MAT2A小分子抑制劑IDE397與AMG 193在MTAP缺失的實體瘤中的合成致死組合療效和安全性。

目前，安進正在海外開展一項隨機、開放標籤的I/Ib/II期試驗，旨在評估AMG 193單藥或聯合多西他賽治療MTAP缺失的晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學及療效。主要終點是劑量限制性毒性反應發生率、藥物相關不良事件發生率以及客觀緩解率（ORR）。