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目前,培美曲塞和順鉑的聯合治療被確定為惡性間皮瘤的一線化療方案,但這種療法的中位生存期只有11.4個月。在那些早期疾病患者中,手術雖然將中位生存期提高到14-19個月。然而,術後存在明顯的復發率。
在最近的臨床試驗中,白細胞介素-2免疫治療可以通過激活效應免疫細胞引起免疫介導的腫瘤溶解。然而,由於藥代動力學挑戰以及患者經歷的血管滲漏綜合徵和其他危及生命的毒性,使該療法的應用受到了限制。
2022年9月12日,發表在《Clinical Cancer Research》上的一項最新研究中,來自萊斯大學和貝勒醫學院的研究人員開發了一種基於局部IL2遞送系統的植入式「細胞因子工廠」,可以在短時間內成功根除小鼠的晚期惡性間皮瘤。「細胞因子工廠」在提高治療效力的同時,最大限度地減少了IL2的毒副作用。該團隊表示,雖然這種新方法轉化到臨床尚需時日,但所有跡象表明,一種對付間皮瘤的強有效方法已在路上。
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在這項新研究中,該團隊開發了這種安全且可臨床轉化的「細胞因子工廠」平台(RPE-mIL2),通過使用免疫刺激性藻酸鹽(海帶中提取的天然多糖)微粒改善IL2的遞送。每個藻酸鹽微粒的直徑只有1.5毫米,它們可以連續爆裂產生IL2。通過「細胞因子工廠」,醫生可以在局部提供高濃度的IL2,同時保持全身較低的濃度,從而減輕毒性風險。
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在小鼠實驗中,研究人員將IL2細胞因子工廠植入7隻高度侵襲性間皮瘤小鼠模型中,導致動物胸部局部區域的IL2濃度提高了150倍,但滲入全身循環的濃度有限。單一療法治療1周後,小鼠腫瘤負擔減少了80%。當IL2細胞因子工廠與抗程序性細胞死亡蛋白1(aPD1)聯合使用時,7隻動物的腫瘤完全被根除且沒再復發。血液化學範圍證實細胞因子工廠治療的安全性,從而增強該療法的臨床應用潛力。
這項研究結果為啟動一項臨床試驗提供了數據,該試驗計劃在未來幾個月內啟動,將評估IL2細胞因子工廠局部給藥作為單一療法或與aPD1聯合治療惡性間皮瘤的療效。