中國科學雜誌社 - Science Bulletin | 兒童肝移植的進展與未來：關注長期預後－鑽石舞台

1967年Thomas Starzl為一名無法切除的兒童肝母細胞瘤患者成功實施首例兒童肝移植手術，在此之後的50年裡，肝移植技術日臻成熟，圍術期感染控制和免疫抑制方案不斷改進，移植患兒的生存預期也從幾年發展到幾十年。但受體的長期預後及移植物的長期功能維持仍面臨較大挑戰。

近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院夏強教授團隊在Science Bulletin發表了題目為「Pediatric liver transplantation: progress in optimizing long-term outcomes and directions for future research」的專家評介文章，對兒童肝移植長期預後提升和我國兒童肝移植的現狀及未來進行了探討。

該研究分析了全球兒童肝移植受者的生存現狀。美、日、德等國家的兒童肝移植5、10和30年的總生存率分別可達73%~85%、72%~82%和65%~75%。其中，接受活體肝移植的患兒有更好的生存率，可成為兒童肝移植的首選。在我國，根據中國肝移植註冊中心(CLTR, www.cltr.org)數據，我國大陸兒童肝移植的5年生存率為89%，其中活體肝移植占69.2%，<1歲的患兒占60.3%。仁濟醫院自2006年開展第一次兒童肝移植以來，截至2021年12月，共開展了2785例兒童肝移植，總生存率大於90%。

文章指出：除了生存率外，患兒的生活質量與自我實現、操作性免疫耐受、移植肝纖維化及新發腫瘤也是兒童肝移植應該關注的熱點。研究還提出，兒童活體肝移植中器官捐獻者（往往為親體）的生活質量也應引起關注，腹腔鏡活體供肝獲取術可減少出血量和住院時間，應在臨床中推廣。同時，文章還總結並展望了兒童肝移植術後肝纖維化的風險評估、操作性免疫耐受的免疫表型特徵和有效預測生物標記等。

研究還指出，免疫細胞移植（如Treg、供體來源的DC-reg）可以為免疫耐受提供新的思路。而肝細胞移植可對兒童遺傳代謝性肝病提供新的選擇。迄今為止，已有超過100例臨床肝細胞移植的報道，包括20多例兒童代謝性肝病患者，如I型Crigler Najjar綜合徵、苯丙酮尿症和楓糖尿症。對於糖原貯積病1a和慢加急性肝衰竭(ACLF)，只需分別替換1%和2.5%的肝組織便可緩解疾病進展。

該文章進而對兒童肝移植的未來研究方向進行了梳理：一是細胞治療包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病、進行性家族性肝內膽汁淤積症和I型酪氨酸血症在內的兒童終末期肝病；二是全器官脫細胞生物工程肝臟或異種移植在兒童肝移植中的作用；三是術後長期預後改善，包括移植相關感染、移植相關社會心理發育遲緩、兒童青春期用藥管理等。

綜上，我國兒童肝移植應當把改善移植患兒的長期預後作為重要攻關方向，優化手術及圍術期管理、改善免疫調節與誘導性免疫耐受方案，推進移植全流程管理，這將有助於我國兒童肝移植事業的進一步發展和患兒生活質量的提高。