凱萊英藥聞 - 新突破：AMT公布口服IL-10藥物AMT-101在中重度潰瘍性結腸炎患者中2期頂線結果－鑽石舞台

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2022年7月6日，Applied Molecular Transport（簡稱「AMT」）公布了AMT-101在中度至重度潰瘍性結腸炎（UC ）患者中的2期MARKET試驗的頂線結果：（1）在第 8 周，接受AMT-101 和阿達木單抗聯合治療的患者（7/22）與接受安慰劑加阿達木單抗的患者（9/27）中，觀察到相似的臨床緩解率（33.3% vs 31.8%)；（2）對UC< 5 年病程較短的患者的事後分析顯示，接受聯合治療的患者（7/16）的臨床緩解率為 43.8%，而單獨接受阿達木單抗的患者（2/13）為 15.4%。提示聯合治療在病程早期可能是有益的。在安全性上，AMT-101安全且耐受性良好。

MARKET試驗的目的是評估 AMT-101 聯合抗 TNFα 治療（阿達木單抗）在中度至重度 UC 患者中的安全性和有效性，臨床緩解的關鍵療效終點在 8 周時測量。MARKET 試驗的數據並未證明與阿達木單抗單藥組相比，聯合治療組在第 8 周有更多的臨床益處。然而基於觀察到聯合組患者的 UC 病史持續時間比阿達木單抗單組患者短得多，進行事後亞組分析，得出在 UC 病程早期與 AMT-101 聯合治療，可能比在診斷後 5 年內單獨使用抗 TNFα 更有益。進一步的評估和分析正在進行中。

AMT-101是一種具有胃腸道選擇性（GI），與AMT專利載體分子融合形成的蛋白白介素-10（IL-10）抑制劑，每日僅需服用一次。AMT-101旨在通過腸道上皮(IE)屏障，限制其進入血液，從而聚焦IL-10在慢性炎症性腸病（IBD）的炎症原發部位，沿着腸道組織固有層，避免全身給藥引發的副作用。目前，AMT-101開發用於UC、結腸袋炎等適應症，正在進行的 2 期 LOMBARD 單藥治療試驗將於 2022 年下半年獲得頂線結果。

IL-10又被稱為細胞因子合成抑制因子（CSIF)，由CD4+ Th2亞群產生，並抑制Thl克隆產生的細胞因子。IL-10可以抑制巨噬細胞分泌細胞因子，除CSIF活性外，IL-10還表現出多效性，作用於不同類型的細胞，包括胸腺細胞、細胞毒性T細胞、肥大細胞、B細胞和巨噬細胞。研究發現，在UC患者炎症浸潤組織、固有層、實質和潰瘍部位中檢測到了IL-10陽性細胞，與對照組相比，UC患者結腸漿膜中的IL-10免疫活性細胞增加，提示IL-10可以作為UC疾病狀態的一個重要的參考指標。將目前在研的IL-10藥物統計如下：

UC 是一種慢性炎症性腸病，該病症狀包括慢性腹瀉，大便帶血和黏液、腹痛和痙攣以及體重下降，其特徵是黏膜炎症僅限於結腸，在約95%的病例中累及直腸，並可能擴展至涉及部分或全部大腸。UC對患者的健康和生活質量有重大影響，包括身體機能、社交和情緒以及上班/上學的能力。目前還沒有治癒UC的方法，通常根據疾病活動嚴重程度以及對治療的反應選擇治療方案，治療的目的主要是減少引發病症的炎症，從而提供短期或長期的緩解，降低併發症的風險。

根據Reportsand Data報告預測，2026年UC藥物治療市場將達到97億美元，年複合增長率4.6%，如下圖所示（單位：億美元）。

Applied Molecular Transport是一家臨床階段的生物製藥公司，利用其專有技術平台設計和開發一系列新型口服生物製劑候選產品，用於治療自身免疫、炎症、代謝和其他疾病。AMT專有的技術平台使其能夠利用現有的自然細胞運輸途徑，促進多種治療方式通過IE屏障的主動運輸。主動運輸是一種有效的機制，它利用細胞自身的機械將材料運輸過IE屏障。AMT認為，利用這一機制的能力是其方法的關鍵區別。