凱萊英藥聞 - 由「冷」轉「熱」靶點最新動態：Exelixis 和 Ryvu 達成獨家許可協議，共同開發 STING 激動劑癌症靶向療法－鑽石舞台

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2022年7月7日，Exelixis 和 Ryvu Therapeutics（簡稱「Ryvu」）共同宣布，兩家公司已簽訂獨家許可協議，專注於利用 Ryvu 的 STING（干擾素基因激動劑）技術開發新型靶向療法。根據協議條款，Exelixis 將向 Ryvu 支付 300 萬美元的前期費用，以換取 Ryvu 的 STING 小分子激動劑的部分權利，並考慮將其納入抗體藥物偶聯物 (ADC)等靶向治療。Exelixis 將領導合作的所有研究活動，承擔每個候選藥物的開發和商業化活動；Ryvu 將在合作的早期研究階段提供專家指導和專業知識，有望獲得開發、監管和商業化里程碑付款，以及成功商業化產品的年度淨銷售額的分級特許權使用費。

Exelixis是一家專注於腫瘤學的生物技術公司，致力於加速難治性癌症新藥的發現、開發和商業化。公司建立了一個廣泛的藥物發現平台，為開發新的癌症療法奠定了基礎。通過將 Ryvu 專有的STING小分子激動劑專業知識，與 Exelixis 在抗體、 ADC技術方面的專業知識，以及商品開發和商業化的成熟歷史相結合，進一步擴大Exelixis 的腫瘤生物產品組合。

Exelixis的部分管線

目前，Exelixis已開發四種商業化產品，即：CABOMETYX (cabozantinib)、COMETRIQ (cabozantinib)、COTELLIC (cobimetinib)和 MINNEBRO (esaxerenone)，與領先的製藥公司建立合作夥伴關係。

STING也被稱為跨膜蛋白173、干擾素調節因子3的調控激活因子以及內質網干擾素刺激蛋白等，主要表達於人的巨噬細胞、T淋巴細胞、樹突狀細胞、內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞等的粗面內質網、線粒體及微粒體的外膜上。STING在病毒、細菌及寄生蟲感染觸發的天然免疫反應、機體的腫瘤免疫過程以及細胞自噬過程中發揮重要的樞紐作用；通過自身的磷酸化、泛素化和二聚化修飾調節蛋白質合成和IFN表達，在機體的多個免疫環節中發揮關鍵作用。許多病毒可以通過與cGAS-STING通路上的信號蛋白相互作用，進而刺激機體產生與正常的免疫應答反應數量不等的干擾素，引起病毒的增殖或自身免疫性疾病；腫瘤細胞增殖能使抗原提呈細胞中的STING活化，從而激活T細胞介導的適應性免疫過程，發揮抗腫瘤作用。

針對T淋巴細胞浸潤較少的腫瘤，當激活腫瘤中的固有免疫時，能夠將「冷腫瘤」轉變成「熱腫瘤」，是提高腫瘤免疫治療響應的一種重要策略，這也是目前STING激動劑的主要開發原理。全球尚未有STING藥物獲批上市，據不完全統計，目前在研的STING藥物研發情況統計如下：

Ryvu成立於 2007 年，是一家處於臨床階段的藥物研發公司，專注於發掘腫瘤學新興的新型小分子療法。主要的候選藥物 RVU120 是一種選擇性 CDK8/CDK19 激酶抑制劑，正在開發用於血液系統惡性腫瘤和實體瘤，目前處於I/II期臨床研究階段，用於治療r/r 轉移性或晚期實體瘤、急性髓系白血病，以及骨髓增生異常綜合徵；SEL24 (MEN1703) 是一種雙 PIM/FLT3 激酶抑制劑，授權給Menarini ，目前處於治療急性髓性白血病的 2 期臨床開發階段。目前，公司已與默克、Galapagos、Menarini 、白血病與淋巴瘤協會達成合作協議。

Ryvu的重點管線