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摘要:肝細胞癌(HCC)的侵襲性強、預後差,傳統的治療方法仍不令人滿意。光熱療法(PTT)和光動力療法(PDT)是針對於腫瘤治療的一種新方法。近日,重慶醫科大學基礎醫學院彭奇齡、蔣寧團隊報道了一種肝細胞癌特異性靶向適配體和二氫卟吩e6 (Ce6)修飾並負載有Pt量子點的聚多巴胺(PDA)納米球(稱為Apt-Ce6-PDA@Pt),用於HCC的靶向PDT/PTT聯合治療。

關鍵詞:肝細胞癌,光熱治療,光動力治療,納米球

由於目前 HCC 臨床治療的局限性,迫切需要尋找替代抗腫瘤藥物和治療方法。與傳統治療選擇相比,PTT 和 PDT 避免了手術切除的創傷,以及化療、放療的嚴重副作用。然而,目前針對實體瘤的大部分 PDT 和 PTT 治療模式缺乏靶向性,這限制了納米顆粒在腫瘤部位的富集,導致治療效果不佳。所以將腫瘤特異性靶向與 PTT 和 PDT 的協同作用整合到一個治療體系中仍然面臨着挑戰。值得注意的是,PDT 是一個氧依賴的過程,而腫瘤微環境(TME)是一個缺氧和高H2O2的微環境,研究表明將 TME的內源性 H2O2轉換成 O2則能有效地緩解缺氧 TME 並有助於 PDT 的實現。

基於以上研究背景,重慶醫科大學基礎醫學院彭奇齡、蔣寧團隊製備了 Apt-Ce6-PDA@Pt納米治療劑,該納米治療劑可緩解缺氧TME,用於HCC的靶向光熱及光動力治療。研究成果「Aptamer-Conjugated Biocompatible Nanospheres for Fluorescent Imaging–Guided Hepatocellular Carcinoma–Targeted Phototherapeutic Modality」發表於Advanced NanoBiomed Research。重慶醫科大學附屬第一醫院肝膽外科碩士研究生張密為該論文的第一作者。重慶醫科大學附屬第一醫院肝膽外科杜成友、重慶醫科大學病理診斷中心蔣寧以及基礎醫學院彭奇齡為該論文的共同通訊作者。

體內熒光圖像引導下靶向肝細胞癌的PTT/PDT聯合治療示意圖

在本工作中,納米治療劑 Apt-Ce6-PDA@Pt 對於 HCC 的治療具有以下優勢:(1)PDA 核心表現出優異的光熱性能可實現 PTT,且具有可控的表面性質;(2) Apt-Ce6-PDA@Pt具有良好的生物相容性;(3)PDA表面的Pt能夠催化內源性H2O2可緩解腫瘤缺氧;(4)HCC特異性靶向適配體可引導遞送載體在GPC3陽性的腫瘤細胞上聚集;(5) Ce6 具有出色的熒光成像和光動力性能,可實現腫瘤的實時熒光成像和 PDT。在本研究中,Apt-Ce6-PDA@Pt實現了熒光成像引導和協同PTT/PDT抑制缺氧 TME 中 HCC腫瘤細胞的生長,研究結果為 HCC 患者的治療提供一條新途徑,並有望促進這種療法的臨床轉化。

圖1. Apt-Ce6-PDA@Pt 的合成與表徵

圖2.體內實驗結果


WILEY



論文信息:

Aptamer-Conjugated Biocompatible Nanospheres for Fluorescent Imaging–Guided Hepatocellular Carcinoma–Targeted Phototherapeutic Modality

Mi Zhang, Xinyu Xiao, Liang Liu, Shanshan Liu, Haichuan Liu, Taojian Fan, Bin Zhang, Swelm Wageh, Ahmed Al-Ghamdi, Meijiao Wang, Jianwei Wang, Chengyou Du, Ning Jiang, Han Zhang, Qiling Peng

Advanced NanoBiomed Research

DOI:10.1002/anbr.202200014

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Advanced

NanoBiomed

Research

期刊簡介


Advanced NanoBiomed Research(ANBR)旨在為改善人類健康的納米醫學、生物工程和生物材料研究提供一個出版平台,着重關注這些領域在疾病診療中的應用,期望打造成為Advanced 系列在生物醫學領域的旗艦開放獲取期刊。





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