8月2日，劑泰醫藥(METiS Pharmaceuticals)宣布企業自主研發的MTS004口崩片於2022年6月獲國家藥監局藥品審評中心（CDE）批准藥物臨床試驗（IND）。MTS004口崩片於同年3月向CDE提出臨床試驗申請[1]，是一款2.2類改良型新藥，適應症為假性延髓情緒（PBA），屬於神經系統疾病。基於PBA，劑泰醫藥專訪了MTS004口崩片III期臨床研究主要研究者樊東升教授，樊東升教授對此疾病發表了專業見解。樊東升教授，北京大學第三醫院神經內科主任，北京大學醫學部神經病學系主任，神經退行性疾病生物標誌物研究及轉化北京市重點實驗室主任，國家衛健委神經科學重點實驗室副主任及學術委員會副主任，神經科學教育部重點實驗室學術委員會副主任，國家神經系統疾病醫療質量控制中心運動神經元疾病醫療質量工作組組長、中國殘疾人康復協會罕見病康復專委會主任委員。是第八屆國家衛健委突貢專家，榮獲第四屆「國之名醫•卓越建樹獎」、第六屆「榮耀醫者•人文情懷獎」等。樊東升教授：假性延髓情緒（Pseudobulbar Affect，PBA），是一種繼發於多種神經系統疾病或損傷的情緒表達障礙。通常表現為頻繁、不自主、無法控制的與患者情緒狀態不協調或不相稱的大笑和/或大哭，俗稱「強哭強笑綜合徵」。PBA可能與調控情緒的通路有關，但其途徑複雜，目前其發病的病理生理學機制尚不清楚。樊東升教授：當然，PBA對患者及其家人均有較大的危害和影響。主要體現在這種無法自主、自控的強哭強笑會使患者本人及其家人感覺到尷尬和羞恥，不利於康復。更重要的是對社會功能的影響，PBA發作導致無法開展正常的社交及工作，亦存在因社會歧視而產生心理問題。PBA亦會降低患者生活質量，損傷患者的執行認知功能。樊東升教授：中國當然存在PBA的患者，只是目前國內尚無大規模流行病學調查數據，故不確定其發生率的實際情況。但美國PRISM（PBA Registry Series）登記研究的數據顯示[2]，納入5290名神經系統疾病，包括多發性硬化症（MS）、肌側索硬化症（ALS）、腦卒中（Stroke）、痴呆（AD）、帕金森病（PD）、創傷性腦損傷（TBI）等，超過1/3的患者伴有PBA。上述疾病伴發PBA的比率由高至低是TBI、MS、ALS、Stroke、AD、PD，如下圖。在中國，ALS和MS都屬於罕見病，腦卒中患者的基數較大，將是伴發PBA的主要人群。當然，在中國，尚需要通過多家臨床研究機構聯合完成大樣本數據調查，以補充國內PBA流行病學數據的缺失。對於PBA的治療而言，目前國內既無臨床治療規範，亦無已批准的治療藥物，而僅有針對PBA的基礎神經疾病治療以及抗抑鬱類或精神類藥物的對症治療，且療效不佳。雖然，美國已經批准了Neudexta用於治療PBA，且療效顯著，但此藥並未進口至國內。所以，在國內，臨床急需一種有效的藥物來解決PBA患者的疾苦。MTS004口崩片開發基於劑泰醫藥核心技術平台AiTEM，根據目前國內治療PBA藥物空缺的情況，隨着劑泰醫藥MTS004口崩片IND的獲批及後續開展的臨床試驗，該藥或將解決巨大的未滿足臨床需求。需補充的是，參考美國的PBA相關流調數據可以發現[3]，該疾病在AD、ALS、MS、PD、Stroke和TBI等常見神經系統疾病中的患病率很高，按CNS-LS≥13分，以上患病率分別為38.5%、50%、46.2%、24.0%、27.6%、48.2%。若以此為參照，中國的PBA患者數量或將超過千萬，疾病治療需求很高。另外，神經系統疾病的患者大多伴隨吞咽困難、服藥依從性差的情況。基於《中國特定人群吞咽功能障礙的流行病學調查報告》，在常見的神經系統疾病和腫瘤患者中，吞咽障礙的患病率平均為38.7%，而這一數據在腦卒中（恢復期）患者中高達59.0%[4]。從劑型的優勢來看，口崩片不需要水或僅需要少量水，就可以服用，能夠有效改善上述情況。綜上，MTS004口崩片在為中國PBA患者提供用藥可及性的同時，或可大大提高PBA患者的用藥順應性。MTS004口崩片的開發基於劑泰醫藥特有的核心技術平台AiTEM，該平台可規模化設計劑型處方空間，產生萬級處方/周，並在一個月內得到最優處方解。通過開發固體分散體、凝膠、自乳化、納米乳等劑型，或採用難溶化合物增溶等方式，以解決藥物難溶、難滲透等問題。劑泰醫藥創始人、首席執行官賴才達博士表示：「MTS004口崩片的IND獲批是劑泰的里程碑事件，這不僅驗證了我們核心技術平台AiTEM所能實現的突破專家知識域的配方篩選能力，同時對國內PBA患者群體是一大利好，解決未滿足的臨床需求。」MTS004口崩片即將在國內開展臨床試驗，預計2023年初進入III期臨床試驗，並於2026年左右在中國獲批上市。劑泰醫藥期待MTS004口崩片能夠順利獲批，以填補國內PBA適應症的用藥需求空白，早日為廣大患者提供可選的優質治療藥物。[2] Benjamin Rix Brooks, David Crumpacker, Jonathan Fellus,et al. PRISM: A Novel Research Tool to Assess the Prevalence of Pseudobulbar Affect Symptoms across Neurological Conditions. The American Journal of Geriatric Psychiatry, Volume 22, Issue 3, Supplement, March 2014, Pages S115-S116. doi:10.1371/journal.pone.0072232[3]Work SS, Colamonico JA, Bradley WG, Kaye RE. Pseudobulbar affect: an under-recognized and under-treated neurological disorder. Adv Ther. 2011;28:586–601.[4]Chin J Phys Med Rehabil，December 2017，Vol.39，No.12
鑽石舞台 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()
留言列表
留言列表