凱萊英藥聞 - 首個口服碳青黴烯類抗生素：GSK 和 Spero達成獨家許可協議，共同開發Tebipenem HBr治療成人複雜性尿路感染－鑽石舞台

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2022年9月22日，葛蘭素史克（「GSK」）和Spero Therapeutics（「Spero」）共同宣布，已就 Spero 正在開發的口服抗感染藥物tebipenem HBr，達成獨家許可協議；作為首個碳青黴烯類抗生素口服藥物，tebipenem HBr可能治療由某些細菌引起的複雜性尿路感染(cUTI)，包括腎盂腎炎。

根據協議條款，GSK將獲得獨家授權，在除日本和其他亞洲國家以外的地區開發和商業化tebipenem HBr。Spero 將負責 tebipenem HBr 剩餘 III 期臨床試驗的執行和費用；GSK 將負責額外臨床開發的執行和費用，包括監管申報和商業化活動。在合作金額上，GSK 將向Spero 支付6600萬美元的首付款，其餘的潛在付款基於里程碑的完成情況；此外，GSK 將購買 900 萬美元的Spero 普通股，不超過GSK 及其附屬公司對Spero 19.99%的實益所有權。

關於Tebipenem HBr

Tebipenem HBr是一種 β-內酰胺類碳青黴烯類抗生素，自2009年由 Meiji Seika Pharm 在日本銷售注射製劑以來，用於兒科感染且僅限於肺炎、中耳炎和鼻竇炎。碳青黴烯類是抗生素的一個重要子類，研究表明其在治療耐藥革蘭氏陰性細菌感染方面是安全有效的。Tebipenem HBr 正在開發用於治療 cUTI，如果獲得批准，將成為第一個在美國獲得上市批准的口服碳青黴烯類抗菌藥物。目前，該藥物已被美國 FDA 授予用於 cUTI 和急性腎盂腎炎治療的合格傳染病產品 (QIDP) 和快速通道指定。

2022年1月， FDA 已受理tebipenem HBr的NDA，治療成人cUTI，包括致病微生物引起的急性腎盂腎炎。該NDA基於一項關鍵性全球多中心、隨機、安慰劑對照3期臨床試驗ADAPT-PO，將1372例cUTI（含急性腎盂腎炎）患者，按1：1比例隨機分配至每8小時口服一次600mg tebipenem HBr組和每24小時靜脈注射1g厄他培南組，持續給藥7至10天。結果顯示：口服tebipenem HBr組對比靜脈注射厄他培南組顯示出非劣效性，且耐受性良好，安全性與靜脈注射厄他培南組相似。

關於Spero

Spero 成立於2013年，總部位於美國馬薩諸塞州劍橋市，是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於識別、開發和商業化細菌感染的新療法，包括耐多藥細菌感染和罕見疾病。其中，SPR720是一種新型口服治療候選藥物，用於治療由非結核分枝桿菌感染引起的罕見的孤兒肺部疾病。SPR206是一種靜脈給藥的多粘菌素候選產品，該產品是從其增效劑平台開發的，用於治療醫院環境中的多重耐藥革蘭氏陰性菌感染。

除tebipenem HBr外，該公司的其它在研產品，同樣吸引了藥企們的注意。2021年7月，輝瑞斥4000萬美元投資Spero，並以8000萬美元囊獲SPR206的開發權益。而此前，國內企業雲頂新耀已於2021年1月與Spero達成了一項許可協議的修訂；根據該協議的修訂內容，雲頂新耀獲得SPR206在大中華區、韓國和部分東南亞國家（以下簡稱「區域」）的相關專利權益。2019年1月，雲頂新耀和Spero曾宣布一項合作協議，在上述區域對SPR206進行開發、製造和商業化。

SPR206是一種多粘菌素類靜脈給藥抗生素，旨在治療醫院環境中的多重耐藥革蘭氏陰性感染。它通過與革蘭氏陰性細菌的外細胞膜脂多醣（LPS）的成分結合，導致外膜完整性喪失和通透性增加。目前，該藥物已完成首次人體1期臨床試驗，數據顯示SPR206的耐受性良好，在預期治療劑量下無腎毒性。

關於碳青黴烯類抗生素

碳青黴烯類抗生素是一類抗菌譜廣、抗菌活性強的 β- 內酰胺類抗生素。由於內酰胺酶的穩定性和低毒性，碳青黴烯類抗生素已成為治療嚴重細菌感染的最重要的抗菌藥物之一。碳青黴烯類抗生素對需氧菌和厭氧菌有很強的抗菌作用，幾乎殺死革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，抗菌譜幾乎覆蓋臨床所有常見的致病菌。然而，隨着該類抗生素在臨床治療中的大劑量和不合理應用，碳青黴烯類耐藥病原菌已普遍存在，這給臨床用藥帶來很大困擾。