美國巴羅神經研究所神經外科和神經生物學部巴羅動脈瘤和AVM研究中心的Masaaki Korai等通過小鼠體內實驗研究中性粒細胞及其酶在動脈瘤的形成及破裂中的潛在作用，證實NET可促進顱內動脈瘤破裂的發生，結果發表於2021年6月的《Hypertension》雜誌。——摘自文章章節
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【Ref: Korai M, et al. Hypertension. 2021 Jun;77(6):2084-2093. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16252. Epub 2021 Apr 5.】中性粒細胞對顱內動脈瘤的病理生理作用受到神經內、外科醫師的長期關注。中性粒細胞吞噬病原體或分泌抗微生物顆粒等殺滅病原體，釋放中性粒細胞胞外誘捕網（neutrophil extracellular traps，NETs）等是機體重要的防禦機制。NET是中性粒細胞內由組蛋白和抗微生物顆粒酶修飾核酸物質組成的一種網狀結構，可由微生物、激活的血小板和炎症因子等激發形成，導致中性粒細胞死亡。NET具有抗病原體活性，但同時也造成組織損害，如細胞外基質降解和炎症反應，致使動脈粥樣硬化、血管炎和腹主動脈瘤等疾病。肽酰基精氨酸脫亞氨酶（PAD4）和脫氧核糖核酸酶I（DNase I）在NET的形成過程中起重要作用；抑制NET的形成可減輕炎症反應和細胞基質的降解。美國巴羅神經研究所神經外科和神經生物學部巴羅動脈瘤和AVM研究中心的Masaaki Korai等通過小鼠體內實驗研究中性粒細胞及其酶在動脈瘤的形成及破裂中的潛在作用，證實NET可促進顱內動脈瘤破裂的發生，結果發表於2021年6月的《Hypertension》雜誌。研究者採用PAD4 flox/flox（PAD4f/f）、PAD4全敲除（PAD4 KO）以及野生型C57BL/6J 小鼠，通過全身高血壓和基底池注射彈性蛋白酶的方法誘導顱內動脈瘤的發生。給予PAD4抑制劑Cl-amidin和溶解網絡DNase I，比較顱內動脈瘤的發生率、破裂率及無症狀生存率，同時用RT-PCR檢測促炎因子的表達水平。研究發現，與野生型小鼠相比，PAD4 KO小鼠動脈瘤破裂率明顯降低（82%﹕25%；P＜0.05），蛛網膜下腔出血（SAH）的發生率也明顯降低（64%﹕14%；P＜0.05），無症狀生存率顯著提高（P＜0.05）。與PAD4f/fCre-小鼠相比，粒細胞特異性敲除PAD4小鼠動脈瘤破裂率明顯降低（87%﹕36%；P＜0.05），SAH的發生率也明顯降低（68%﹕21%；P＜0.05），無症狀生存率顯著提高（P＜0.05）。與對照組相比，接受Cl-amidine治療的小鼠動脈瘤破裂率明顯降低（93%﹕36%；P＜0.05），蛛網膜下腔出血（SAH）的發生率也明顯降低（75%﹕24%；P＜0.05），無症狀生存率顯著提高（P＜0.05），炎症因子明顯減少（P均＜0.05）。與對照組相比，接受DNase I治療的小鼠動脈瘤破裂率明顯降低（81%﹕33%；P＜0.05），蛛網膜下腔出血（SAH）的發生率也明顯降低（68%﹕23%；P＜0.05），無症狀生存率顯著提高（P＜0.05）。最後作者認為，NET促進顱內動脈瘤破裂發生，通過藥物抑制PAD4或分解已形成的NET，可能是預防動脈瘤破裂的潛在治療策略。
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