Hello,大家好。今天想給大家分享一篇9/7日發表的來自ONCOIMMUNOLOGY雜誌(IF:8+)的純生信腫瘤免疫相關文章。文章主要內容描述的是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)免疫landscpe特徵揭示不同腫瘤存在不同的免疫原性和免疫治療反應。
涉及數據:
ImmPort:免疫基因
芯片數據集:GSE33630、GSE60542、GSE3467、GSE3678、GSE27155(均無隨訪時間,用於WGCNA與PCA分析)
RNA-seq數據集:TCGA-THCA、GTEx(用於WGCNA和預後分析)
這麼多數據好內卷
方法:
ESTIMATE、Xcell、cibersort、WGCNA、lasso-cox、DESeq2、NMF聚類、randomForest、PCA、TIDE、CMap、Metascape
結果:
一、PTC 特異性 IRG 的鑑定
1、ESTIMATE、Xcell評估樣本浸潤情況發現甲狀腺癌TME特徵:免疫細胞浸潤>基質細胞;腫瘤中免疫浸潤細胞相關性描述(圖a-c)
2、ImmPort獲取免疫基因構建WGCNA網絡篩選PTC核心免疫基因,結合差異表達篩選PTC特異性 IRGs(圖d-g)
3、PCA分析基於多數據集特異性 IRGs對疾病和正常的區分能力(圖h-k)
二、特異性 IRG 鑑定甲狀腺乳頭狀癌的免疫亞型
1、基於IRGs表達使用NMF聚類對TCGA-PTC樣本進行聚類(圖a),聚類生存差異放在了附圖中
2、免疫亞型的GSEA分析發現C2相對於C1的免疫活性更高(圖b)
3、亞型間臨床病理特徵、免疫檢查點、細胞溶解活性和 IFN-γ 特徵差異;以及病理特徵、亞型間的桑基圖展示(圖b-c)
4、TIDE 預測亞型的免疫治療反應,及樣本分布情況(圖e)
亞型間免疫浸潤差異及T細胞浸潤評分(TIS)差異(圖f-h)
三、PTC變異亞型間的突變和免疫浸潤landscape
1、瀑布圖分析了FPTC(follicular variant PTC)、CPTC:(classical PTC)、TCPTC(tall-cell variant PTC)三個變異亞型間的突變情況(圖a-c)
2、community structure圖發現只有BRAF為重疊突變;計算了三個亞型的BRAF突變頻率、免疫評分差異(圖d-g)
3、隨機森林篩選到了9個與變異亞型最相關的PTC特異性免疫基因並在GSE27155中驗證了這些基因對三個亞型的區分能力(圖h-j)
四、PTC免疫風險評分(IRS)的建立與驗證
1、基於TCGA-PTC數據集構建WGCNA篩選與先天免疫和適應性免疫最相關的綠色模塊(圖a)
2、對關鍵模塊基因進行預後篩選,lasso-cox構建免疫評分IRS(圖b-d)
3、疫評分IRS在訓練集和測試集中的預測PFS效能分析(圖e、h)及IRS的獨立預後因子評估(圖f、i);IRS結合其它因素的C指數比較(圖g、j)
五、IRS 結合其他臨床病理學特徵的組合提出了一個綜合預後模型(列線圖構建)
六、IRS高低風險分組的免疫檢查點表達差異及突變差異
七、IRS高低風險分組表達差異基因的富集分析及CMap篩選不同風險分組適用性藥物
總結:
文章分析的內容使用的方法都是新穎且豐富的,唯一不足的地方是缺少癌型免疫治療數據集,目前已有很多癌型免疫治療數據集已就位,感興趣安排上吧!