繼小分子藥物、抗體類藥物後，細胞與基因治療（Cell and Gene Therapy，CGT）療法為醫學帶來新的希望。
根據沙利文資料顯示，2025年，預計全球CGT市場規模為305.4億美元；2020年到2025年，預計全球CGT市場複合年增長率為71%；中國CGT市場規模預計將保持快速增長模式，2025年中國CGT整體市場規模將為25.9億美元，2020年到2025年，預計中國CGT市場複合年增長率為276%。
根據Nature統計，截至2021年4月，全球共有1358個活躍的CGT研發管線的臨床試驗 ，較2020年底大幅增長43%。據和元生物招股書顯示，CGT領域融資總額由2017年的約75億美元增長至2020年的199億美元。
新技術的到來有望揭開人類健康發展中更多的謎團，但發展的過程也需要不斷地進行優化。目前CGT行業最主要的痛點是工藝、成本以及實體瘤治療。
近日，動脈網專訪了科鎂信生物醫藥（Carcell Biopharma，以下簡稱「科鎂信」）董事長兼全球首席執行官（CEO）林向前以及科鎂信中國CEO吳嵐林。
科鎂信全球CEO林向前不僅是科鎂信董事長，還是科鎂信的孵化公司EVX Ventures（原名ESCO Ventures X）的創始人以及ESCO集團的董事長兼CEO。EVX Ventures是一家全球風險投資公司，致力於創建、孵化和投資早期生物技術公司。EVX Ventures專注於搭建顛覆性的生物醫藥技術平台和開發新型治療方式，在全球範圍內投資技術創新以重新定義未來的治療方法。在商業化進程及發展戰略方面，林向前具有極高的商業天賦。青少年時期，林向前就開始參與ESCO集團的商業運營和戰略轉型，協助ESCO集團從一個新加坡本土中小型企業轉變為一家全球生命科學集團，使企業價值增長了超300倍。如今，ESCO集團旗下產品在100多個國家銷售，業務遍及美國、歐洲和中國。為了將亞洲科技推向全球，林向前在2018年成立了EVX Ventures。EVX Ventures充分利用新加坡世界之窗和創新中心的資源優勢，組建國際化人才團隊，在全球範圍內布局生物產業投資。林向前通過「孵化+投資」的模式，推動ESCO集團二次戰略轉型；他還以此模式孵化和創辦了多家生物領域的公司，是多家初創公司的創始人。目前EVX Ventures孵化的項目有Carcell Biopharma、Cargene、Carmine Therapeutics以及Nuevocor、PairX Bio，涉及細胞與基因治療、寡核苷酸藥物、腫瘤免疫療法等多個領域。科鎂信的中國CEO吳嵐林，則在醫藥健康產業界有超過20年的工作經驗。既做過醫生又擁有MBA、EMBA背景知識，曾先後在西安楊森、百特及默沙東市場部任職，負責過泌尿、抗感染、腫瘤鎮痛、骨科及腸外營養等多個產品領域品牌管理工作。此外，吳嵐林還曾是三胞集團助理總裁，負責生物醫療板塊戰略管理；自2018年擔任丹瑞中國CEO，負責了全球首個實體瘤細胞免疫藥物普列威（Provenge）在中國的落地工作，包括全面負責首個細胞工廠的建設、技術轉移、IND申報、臨床試驗開展等工作，擁有豐富的戰略、技術、商業和運營方面的領導經驗。除了上述兩位核心成員之外，其他核心成員在醫藥投資、商務運營、科研轉化、CMC建立、藥物研發、註冊申報等方面也均具有豐富的行業經驗。科鎂信整體為一個術業有專攻、多元化複合型團隊。目前，科鎂信總部位於上海，依託中國生物醫藥領域的沃土，鏈接處於世界之窗新加坡的EVX Ventures，再通過資源整合，科鎂信可加速在中國、美國、新加坡的藥物研發以及企業運營。CGT行業作為一個發展中的新興行業，它目前還存在着一些發展痛點，比如成本、工藝、實體瘤領域待突破等。請您們從行業角度談談，科鎂信會如何解決這些痛點？
林向前：這個問題剛好契合目前科鎂信技術平台的布局。目前科鎂信主要有兩個技術平台。其中一個是用於免疫調節的工程紅細胞技術平台，可用於異體細胞治療產品的開發，解決了自體細胞治療的成本問題。此外，基於該技術平台，我們也積極建立了實體瘤的產品管線。另外一個是基於脂質納米顆粒的非病毒載體基因遞送技術平台，可有效解決腺相關病毒（AAV）載體在成本、技術方面的局限性。吳嵐林：從整體來看，大眾普遍認為，目前獲批的CAR-T產品在CGT領域還處於1.0版本，因為它的個體化成本高、製備工藝複雜。所以，對於目前的細胞治療，無論是在成本控制上、還是在CMC建立方面，都還有技術性的突破等待我們發掘。在技術方面，科鎂信基於工程化紅細胞技術平台，利用專利的共價鏈接技術，裝載不同靶點，可開發針對不同疾病的產品。科鎂信的非病毒載體基因遞送技術平台，可巧妙地避開AAV不能重複給藥、生產成本高等挑戰，對AAV載體實現了技術的迭代。對於整個行業來講，隨着2017年《細胞治療產品研究與評價技術指導原則》（試行）等政策的陸續出台，中國對於細胞治療的監管開始逐漸明晰化。從前期的非臨床試驗，到後續的臨床試驗、產品的上市後管理等，相關的風險控制政策都在快速地頒布和迭代中。科鎂信作為一個全球化的公司，也會快速整合各國最先進的制度，通過學術交流等互動，去促進行業進行技術迭代，加速解決行業痛點。
「CAR-X」系列公司的互幫互助，
讓初創公司更加放心
科鎂信的創建是基於EVX Ventures在孵化國際化生物醫藥平台公司方面的深厚功底。剛好兩位可以各自代表孵化方以及被孵化企業方，請您們站在各自的角度談談EVX Ventures分別在哪些方面為公司的發展帶來了助力？
林向前：從EVX Ventures的角度來講，「CAR-X」公司屬於我們重點孵化的項目系列。作為EVX Ventures創始人， 我也親自參與了科鎂信的創辦，親自進行早期團隊的搭建。仿照孵化了許多波士頓明星公司的知名孵化公司Flagship，我們也立志打造一個亞洲中國版的Flagship，針對中國本土化情況，我們需要有適合的模式落地。EVX Ventures利用創新的平台化技術以及多元化平台模式開發創新藥物。成立至今，我們孵化的項目都具有濃厚的中國元素。吳嵐林：就被孵化的企業角度來看，EVX Ventures給我們最強烈的感覺就是令我們十分放心。我們看到有許多被投企業，早期缺乏具體的運營相關的經驗，摸着石頭過河，容易走一些彎路，造成不必要的損失。「CAR-X」系列公司作為EVX Ventures的重點孵化項目，我們已經是被孵化的第三家企業。雖然科鎂信作為一個初創團隊，不可能在創業的途中面面俱到，但是通過EVX Ventures內部的資源整合，我們可以和另外兩家「CAR-X」公司進行學習交流。所以較之其他初創公司，科鎂信的起步更加穩健，有更多成功經驗可以借鑑。在EVX Ventures的幫助下科鎂信得到了穩健的發展。發展至今，科鎂信已經建立了「多元化平台」以及圍繞用於免疫調節的工程化紅細胞及基於脂質納米顆粒的非病毒載體基因遞送的兩個技術平台。請簡單科普一下科鎂信目前的平台模式以及技術平台。
吳嵐林：所謂多元化平台是指科鎂信既有科學家專注於管線的開發，同時也有其他團隊專注於引進新的技術、新的專利，在CMC建立、生產放大、人才發展、註冊申報以及臨床開發等方面，我們也都有團隊進行布局。從藥企發展的這個維度來看，我們從「0」到「1」這個過程都是健全的。此外，我們在管線的布局方面也是多元化的。科鎂信目前的兩個技術平台分別是用於免疫調節的工程化紅細胞技術平台及基於脂質納米顆粒的非病毒載體基因遞送技術平台。首先是工程化紅細胞技術平台，我們最初的研發想法來源於紅細胞在血液里起到運載氧氣的作用。我們想，它既然可以運載氧氣，也許還可以運載很多其他的物質。而且紅細胞具有網狀結構，裝載的藥用物質在網狀結構上也不易變形，可以起到保持藥物原有特性的作用。此外，也是因為這樣的網狀結構，紅細胞的「網眼」上面可以裝載不同的分子結構，可利用性較強。美國Rubius公司做了第一代工程化紅細胞，發現它其實存在一些局限，比如它來源於幹細胞，所以細胞來源受限、成本較高、製備周期較長，此外在工藝上也存在許多待優化的難點。基於第一代工程化紅細胞，科鎂信改造出了第二代工程化紅細胞。第二代工程化紅細胞的細胞來源於健康捐獻者，利用科鎂信改造後的工藝在細胞膜表面共價鏈接有專利的酶，然後再鏈接不同的有效物質，包括蛋白、多肽、抗原、細胞因子等，隨着血液的流動達到藥物遞送的效果。又因為紅細胞在人體內含量巨大，所以理論上它可以有效用於實體瘤的治療。另一方面，由於紅細胞的壽命是120天，如果在紅細胞上加上一個有效的蛋白，它就相當於一個長效的蛋白藥。目前，經過科鎂信的工藝改造後，第二代工程化紅細胞在生產周期、成本等方面都得到了有效的控制。然後是基於脂質納米顆粒（LNP）的非病毒載體基因遞送技術平台。從整體發展來看，CGT作為一個具有變革意義的新技術，對於新靶點的發現以及靶點的有效應用存在一定困難。如果在遞送系統上得到一些優化，則可能為CGT技術帶來更多的創新價值和實用價值。科鎂信在此方面也在積極布局。因為腺相關病毒載體遞送技術不能實現重複給藥，在規模化生產製造、成本可控化等方面都有局限。科鎂信則使用LNP遞送技術，突破了腺相關病毒載體遞送技術的局限。此外，由於此次新冠疫情的爆發，許多疫苗採用了LNP作為遞送技術，快速推進了mRNA藥物的發展。如果說核酸類藥物是下一個藥物時代中的高速列車，那麼LNP遞送技術就是引領這輛列車高速發展的火車頭。科鎂信的LNP技術源於EVX Ventures此前孵化的公司在DNA藥物方面積累的經驗，所以後續在核酸類藥物方面的布局，科鎂信也會優先考慮做DNA藥物的研發。基於科鎂信的平台模式以及平台技術，未來會有哪些令人遐想的新布局與新展望嗎？
林向前：我們很盼望能夠突破目前細胞治療在實體瘤以及異體細胞治療領域的瓶頸。新一代的CGT技術會隨着非病毒載體技術的發展而迎來突破，它的應用空間充滿無限的遐想。當然，開發新藥與實現技術的迭代不是一件容易的事情，我們也希望聯合產業界科學家、企業家，共同來推動行業的發展。我們希望以中國作為加速器大本營，通過將中國的資源以及EVX Ventures全球性的資源進行整合，早日為全球患者開發新藥。吳嵐林：科鎂信通過EVX Ventures整合不同國家的資源以及發展優勢，在轉化方面有較強的推動能力。我們目前的聚焦領域主要在腫瘤賽道，已有兩個管線確定了各自的首批適應症。由於科鎂信是從底層技術進行沉澱和創新，所以我們在追求速度的同時也需要較多的專利以及新技術的引入。目前，科鎂信已和國外幾所大學建立了合作關係，以此快速推進技術的開發。CGT行業，上游的原材料是解決成本問題以及後續確保產品穩定生產工藝十分重要的一環。在這方面，ESCO作為一家集實驗室、生物製藥和IVF設備製造為一體的全球化企業，林向前先生則作為ESCO董事長，對科鎂信的發展有何助力？
林向前：目前ESCO在中國也有研發與生產中心，所以科鎂信作為初創企業，在原材料這一塊兒與其他初創企業相比，的確具有一定的資源優勢以及成本優勢。而如何引領CGT行業在材料和成本方面向正向發展，這需要我們打通產業鏈內的上下游體系，通過用戶的不斷反饋以及我們的不斷優化，起到雙向正發展的效果。作為初創企業，科鎂信的優勢有哪些？目前最大的訴求是什麼？
吳嵐林：科鎂信作為一個多元化的平台型企業，「多元化平台」模式是我們的優勢，背靠EVX Ventures能夠進行快速轉化也是我們的優勢。此外，科鎂信的核心創始團隊也是多元化的，在各自的領域也都有成功的經驗，許多核心人員也並非初次創業。在此前提下，科鎂信相信，一個成功可以複製另外一個成功。當然，作為一家初創企業，科鎂信在融資、團隊、產業內對接等均存在需求。我們也歡迎機構和人才加入科鎂信，一起推進CGT行業的發展。此外，隨着企業的發展，每個階段的需求是自然變化的，比如創辦階段需要資金和人才的加入、註冊階段需要CRO公司的協助等，這些都是一個創業型團隊的必經之路。吳嵐林：短期內，科鎂信作為一個有經驗的組合型團隊，以及基於多元化的CGT產業轉化平台，我們希望在最快的速度前提下，有首個產品申報IND，讓投資人以及同行看到我們在產業轉化以及幫助行業解決問題等方面的決心。在長期發展方面，我們希望通過兩個核心技術平台去穩步有序地推出系列的產品，去解決某類疾病，幫助某類患者群體。同時，我們也希望在產業發展過程中去貢獻更多的力量，去推進行業的科學監管以及解決規模化生產所遇到的同類難題。我們不僅是一個企業，我們更是社會的一部分，科鎂信很樂意去承擔相應的社會責任，共同引領CGT行業的發展。艾爾普再生醫學王嘉顯：重編程細胞療法前景廣闊，質量和成本將決定iPSC技術企業競爭力 | 星醫療探路多癌種早篩，燃石醫學漢雨生：預計10年投入超20億，我們有耐心 | 星醫療布局6大領域，哈佛博士後帶隊的這家外泌體企業剛成立即斬獲億元級融資 | 星醫療精鋒醫療創始人王建辰博士受邀參加全國經濟形勢專家和企業家座談會並發言 | 星醫療央視報道開拓藥業新冠口服藥普克魯胺新進展 | 星醫療從數字化到智能化，強聯智創攻堅腦卒中診療難題 | 星醫療
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