brainnews - 上海交大王鋒團隊發現硫酸膽固醇在腦卒中後巨噬細胞極化中的作用－鑽石舞台

來源：Theranostiscs

近年來卒中後引起的神經免疫成為重要的研究方向，特別是隨着我國腦計劃的開展，如何利用免疫的方法有效調節腦卒中後產生的神經免疫反應成為了一大熱點。上海交通大學王鋒團隊在前期對膽固醇代謝產物免疫調節機制相關工作的基礎上（Wang et al. Nature immunology）進一步發現硫酸膽固醇對卒中後遷移入腦的外周單核細胞的極化有着顯著的影響。

本研究首先採用了硫酸轉移酶Sult2b1 KO 小鼠，與WT小鼠比對後發現，Sult2b1KO小鼠的梗死面積顯著增大。通過小分子定量質譜技術以及RT-PCR技術發現硫酸膽固醇的含量以及和其合成的相關酶都有顯著變化。通過高通量LUMINEX分析發現，吸引單核細胞的趨化因子在腦部顯著提高。基於此，本研究採用了骨髓移植, 單核細胞去除及過繼回輸等系列實驗證明了外周單核細胞確實是導致Sult2b1 KO小鼠梗死加重的主要細胞亞群。

進一步的，又通過高內涵質譜流式以及免疫熒光發現，Sult2b1 KO會導致外周單核細胞遷移入腦並極化成的巨噬細胞（MoDM）中，M1相關促炎性因子的上升。通過原代細胞在體外模擬卒中微環境的研究顯示，這是由於Sult2b1的缺失導致AMPK-cAMP信號通路的下調有關。回補硫酸膽固醇可以顯著提高MoDM向M2方向極化。本研究提出提出在神經免疫反應中，免疫細胞（特別是巨噬細胞）中存在metabolism-inflammation axis, 提出本領域的一個新的研究方向。