阿爾茲海默症（AD）是一種以認知能力喪失為特徵的神經退行性疾病。它主要發病於老年人：85歲以上人口中約占30%。女性也比男性更容易患上痴呆症。目前AD已成為僅次於心血管疾病、腦卒中和癌症的第四大死亡疾病。由於AD的發病機制十分複雜，發病過程涉及環節較多，現如今並沒有什麼治療手段可以阻止或逆轉AD的「橫行霸道」，僅有少部分療法可能會暫緩其症狀。通過以往的數據，我們可以發現，AD最重要的致病因素是高齡。年齡在機體的熱量產生和熱量損失之間起着重要的平衡作用。隨着年齡的增長，我們的體溫調節機制可能會變得效率低下。並且，科學家們發現，老年患者在由於代謝失調而引發AD的過程中，往往伴隨着體溫調節缺陷的發生。那麼AD與體溫調節缺陷具有何種「剪不斷、理還亂」的關係呢？近期，一項發表在《Ageing Research Reviews》開放期刊上的評論，對AD與體溫調節展開討論，利用目前的研究進展總結了體溫調節緩解AD的潛在藥物療法。研究員發現促進棕色脂肪組織產熱，可改善體溫來減緩AD的症狀，從而成為AD的潛在治療方法！https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101462作者認為，衰老是AD發生的重要因素，同時身體的衰老會減慢代謝，引發肥胖等代謝性疾病；另一方面，這些代謝性疾病也會進一步加重AD患者的病情。在這樣的「惡性循環」中，體溫調節缺陷身為代謝不良的關鍵組成部分，也不甘示弱，不僅干擾了大腦的能量利用，還加重了前文介紹的AD病理學特徵，在整個病情中扮演了「推波助瀾」的角色。衰老、體溫調節缺陷、代謝紊亂和阿爾茨海默症之間的病理循環這裡就需要隆重介紹一下人體一個重要組成部分——棕色脂肪組織（BAT），一個低調卻又至關重要的產熱器官。BAT主要存在於人的頸部、鎖骨、腎臟和脊髓等區域。PET-CT掃描顯示，左邊的受試者頸部和脊柱一帶的棕色脂肪組織比例較大，洛克菲勒大學說它「低調」，是因為它往往只有幾克重；說它「重要」，則是因為當它被激活時，會利用血液中的糖和脂肪在體內產生熱量。這熱量不僅是改善我們體溫的「靈丹妙藥」，還能改善血糖血脂水平，令人體紊亂的代謝得以恢復正常！因此，促進BAT產熱，不僅可以治好AD患者的代謝問題，還可以通過改善體溫來減緩AD的病理學三大表徵，雙管齊下，從而成為AD的潛在治療方法！在本文中，作者總結歸納了6種可以通過調節BAT功能從而改善AD的激素，包括胰島素（保持大腦葡萄糖攝取）、脂聯素（促進神經發生）、瘦素（利於記憶保留）、成纖維細胞生長因子21 （改善新陳代謝）、甲狀腺激素（改善新陳代謝）和褪黑激素（利於記憶保留）。基於BAT產熱調節AD這一思路，作者認為可以開發新的治療策略。該策略分為兩種：非藥物療法和藥物療法。非藥物療法包括：通過維持環境溫度來維持體溫，以及人們「喜聞樂見」的鍛煉運動法。在運動過程中，人體會產生一種叫做鳶尾素的分子，它可以驅動人體的白色脂肪組織向棕色脂肪組織的特徵轉變，從而促進機體產熱，改善體溫，達到治療AD的目的。藥物療法即用藥物刺激BAT產熱：β3AR激動劑是直接刺激產熱的常用方法，然而在臨床環境中是否可以採用β3AR激動劑治療中老年人仍然存在爭議。總之，體溫是老年人新陳代謝的最基本標誌之一，人體溫度大約與AD發病率成反比。由於BAT在體溫調節中的核心作用，增加BAT產熱可以恢復體溫調節，改善代謝參數（例如：胰島素抵抗），並緩解AD的病理學特徵。由此看來，「生命在於運動」這句話是極正確的呢~[1] Evidence for brain glucose dysregulation in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Mar;14(3):318-329. DOI: 10.1016/j.jalz.2017.09.011.[2] Irisin exerts dual effects on browning and adipogenesis of human white adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab.2016 Aug 1;311(2): E530-41. DOI: 10.1152/ajpendo.00094.[3] Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. DOI: 10.1038/s41573-020-0072-x.
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