醫藥魔方 - 2021年，全球腫瘤藥巨頭排名TOP10－鑽石舞台

隨着MNC全年業績公布，2021年全球製藥巨頭的腫瘤業務排名再次浮出水面。相較於2020年，這個排名並未發生太多變化，但各家公司腫瘤業務收入的增幅多數下滑，且表現出兩極分化。

比如羅氏、禮來，由於重磅產品遭受專利懸崖而新產品接棒勢弱，腫瘤業務的收入下滑趨勢短期內仍無法逆轉。默沙東、阿斯利康雖然腫瘤收入仍在增長，但增幅已經從高雙位數開始下行。

NO.10 禮來

禮來躋身腫瘤藥巨頭TOP10仍然依靠老藥Alimta（培美曲塞），不過Alimta由於受到仿製藥的競爭在2021年出現下滑，收入為20.61億美元（-11.5%）。Cyramza（雷莫蘆單抗）表現中規中矩，乳腺癌藥物Verzenio（阿貝西利）增長態勢漸起，達到13.5億美元，增幅接近50%，是CDK4/6產品中增長潛力最好的產品，但輝瑞的Ibrance（哌柏西利）仍占據市場優勢。

禮來收購LOXO獲得的腫瘤產品Retevmo（RET抑制劑）在2021年收穫1.15億美元，雖然增長顯著但市場容量畢竟有限。與信達合作的Tyvyt（信迪利單抗）僅在中國國上市，本月FDA 腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）以14:1投票要求補充新的臨床研究才能滿足在美國上市的監管要求。

總的來說，禮來在腫瘤領域除Verzenio（阿貝西利）外，產品增長潛力並不占據優勢。BTK C481S抑制劑pirtobrutinib可能在2023才會上市，但目前的優勢也主要集中在二線及以上患者群體。

NO.9 艾伯維

Imbruvica（依布替尼）和Venclexta（維奈克拉）是艾伯維在腫瘤領域的兩款核心產品，也是奠定艾伯維在腫瘤領域地位的支柱產品。Imbruvica在2021年收入54.08億美元，但是增長趨勢已經放緩，主要也是因為市場競爭加劇等原因。作為首個上市的BTK抑制劑，Imbruvica不僅將面對阿卡替尼、澤布替尼的競爭，也將應付BTK C481S產品的挑戰，艾伯維將Humira專利訴訟與仿製藥廠商達成和解的策略復用在了Imbruvica身上，確保 2032 年 3 月 30 日之前不會有 Imbruvica仿製藥產品進入美國。

Venclexta（維奈克拉）是全球首個上市的Bcl2抑制劑，2021年增長36%，達到18.2億美元。艾伯維也在深挖Imbruvica+Venclexta組合療法在腫瘤治療中市場潛力，2023年有望謀求1線CLL適應症，以及Venclexta單藥在高風險MDS中的加速批准。

NO.8 安進

安進2021年腫瘤業務收入相對比較穩定，業務占比也沒有發生變化，產品增幅相對持平（2.0% vs 2.1%）。備受關注的KRAS G12C抑制劑Sotorasib在2021年5月底獲得FDA批准上市，隨後相繼在歐洲和日本等地獲批，但半年銷售額僅9000萬美元，也直接導致Mirati Therapeutics公司當日股價出現下跌。

安進的腫瘤業務板塊還是依靠Xgeva（地舒單抗，denosumab ）、Kyprolis（卡非佐米）等老產品和腫瘤生物類似藥Mvasi(貝伐珠單抗）、Vectibix（帕尼單抗）以及Kanjinti（曲妥珠單抗）來支撐，合計為安進帶來57.37億美元收入。

NO.7 輝瑞

輝瑞腫瘤業務收入占比的大幅下降主要是新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2021年給公司帶來了巨大增量，兩款藥物合計超368億美元。

在腫瘤領域，輝瑞最為依仗的還是核心產品Ibrance（哌柏西利），儘管實現54億美元的收入，但增長趨勢幾乎停滯（+1%），在CDK4/6市場的份額正被禮來和諾華攻占。手裡有錢的輝瑞，自然不能容忍他人酣睡。2021年7月，以6.5億美元的預付款、14億美元的里程碑付款獲得ARV-471的全球權益。志在將ARV-471和Ibrance聯合用於乳腺癌治療，拉高自己的競爭壁壘。臨床前數據顯示，ARV-471和Ibrance確有顯著的協同作用，能夠有效降低腫瘤生長。ARV-471單藥或聯合Ibrance的臨床研究早在2019年便已經開始（NCT04072952），期待2022年可以看到初步數據。

NO.6 阿斯利康

阿斯利康2021年總收入374.17 億美元，腫瘤業務達到136.6億美元，其中Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Lynparza（奧拉帕利）、Calquence（阿卡替尼）和Enhertu直接貢獻116.3億美元。

具體產品來看，Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Lynparza（奧拉帕利）占據絕對優勢，但是3款藥物的增速均開始放緩，反倒是Calquence（阿卡替尼）相較於2020年實現137%增長，達到12.38億美元收入；Enhertu則成為阿斯利康的新增長極，2021年同樣高比例增長（123%）至2.14億美元，並且市場潛力尚未完全挖掘。

在腫瘤領域阿斯利康將布局腫瘤「殺傷」和「免疫」兩大方向，加大創新產品合作與開發，包括拓展上市產品的治療潛力，加快臨床產品Wee1抑制劑adavosertib、camizestrant以及ADC（Her2/Trop2）和新機制（protac）產品開發等。

特別是Enhertu，有望成為阿斯利康新的腫瘤重磅產品。2022年，Enhertu在二線治療Her2陽性乳腺癌的適應症將在上半年迎來監管決議，獲批後有望改變目前的治療格局；近期，Enhertu又在低表達Her2不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中展現出OS獲益趨勢，以及此前在Her2不表達患者中顯現的獲益潛力，或將改變疾病標記物治療模式。當然，也將進一步擴大Enhertu的市場優勢。

此外，Tagrisso、Imfinzi+/-tremelimumab、Lynparza等藥物也不會停下適應症拓展的步伐，TROP2 ADC藥物Dato-DXd和反義療法eplontersen等也將提交首次上市申請。

NO.5 強生

2021年強生腫瘤業務收入145.5億美元，占其整個製藥業務板塊的27.9%。Darzalex（達雷妥尤單抗）和Imbruvica（依布替尼）表現穩定，是強生腫瘤業務的兩大王牌產品。其中，Darzalex（達雷妥尤單抗）增幅達到43.8%，表現強勁的市場潛力，而Imbruvica（依布替尼）市場增長放緩，兩個品種合計為強生貢獻近104億美元的收入，對於奠定強生在腫瘤領域的市場地位至關重要。

非專利藥Zytiga(阿比特龍)銷售下滑7%，但仍有近23億美元的收入；Erleada（阿帕他胺）也達到了13億美元，不過新上市的EGFR/c-MET雙特異性抗體Rybrevant（Amivantamab）卻沒有披露銷售數據。強生計劃圍繞Rybrevant建立最佳的組合，用於EGFR突變NSCLC所有治療線，包括聯合化療用於EGFR ex20ins一線治療，聯合化療和lazertinib（三代TKI）二線治療泛EFGR突變，以及聯合lazertinib的一線治療泛EGFR突變等。

NO.4 諾華

諾華2021年的腫瘤業務業績不俗，達到154.8億美元，占其製藥業務總收入的30.0%。但是整體上看缺少亮點，主要還是缺少有影響力的重磅產品，腫瘤業務同比增速也是5.2%的個位數。

在伊馬替尼掉下專利懸崖之後，諾華然上市的腫瘤產品數量較多，包括CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib）、PI3Kα抑制劑Piqray（alpelisib）、c-Met抑制劑Tabrecta(卡馬替尼）以及CAR T產品Kymriah(tisagenlecleucel)等，但在領域競爭中並沒有占據絕對優勢。CDK4/6抑制劑領域仍是輝瑞一家獨大，禮來也有勢起直追態勢，但Kisqali仍然表現平穩；CAR-T領域仍是阿基侖賽銷量領先，且產品矩陣在不斷加強。

當前，諾華在腫瘤領域銷量最高的仍是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼)，為20.6億美元，且穩中有升；其次還是Tafinlar+Mekinist組合，為諾華帶來16.93億美元收入。創新產品方面，c-Met抑制劑Tabrecta(卡馬替尼）首年銷售只有9000萬美元。

NO.3 默沙東

默沙東2021年製藥業務收入427.54億美元，Keytruda與合作產品Lynparza（奧拉帕利）、Lenvima（侖伐替尼）構成腫瘤業務主要陣營，合計達到188.79億美元。Keytruda在NSCLC、三陰乳腺癌、腎細胞癌、頭頸鱗癌、MSH-I等關鍵癌種繼續滲透並維持較大市場優勢，仍保持高位增長達到近172億美元收入，預計2022年可超過200億美元。

Lynparza（奧拉帕利）和Lenvima（侖伐替尼）儘管是合作產品，阿斯利康也得到了近17億美元的銷售收入。不過，默沙東在腫瘤領域也主要憑藉Keytruda占據一席之地，後續產品的增長動力難以為繼。另外，在K藥覆蓋幾乎所有可能的適應症後，臨床試驗拓展的步伐也有所放慢。因此，默沙東或將步艾伯維後塵，在腫瘤領域存在嚴重依賴單個藥物的長期隱憂。

NO.2 羅氏

羅氏2021年製藥業務收入450.41億瑞士法郎（約494.96億美元），腫瘤業務占比為45.4%，總額為204.67億瑞士法郎（約224.91億美元）。儘管老「三駕馬車」Avastin、Herceptin、Rituxan受生物類似藥的衝擊導致銷售下滑，但作為腫瘤藥巨頭的體量優勢仍在，也使羅氏能夠持續保留腫瘤業務的收入優勢。

儘管如此，相較於2020年腫瘤業務收入，羅氏在2021年未能逆轉下滑趨勢。Avastin（貝伐珠單抗）、Herceptin（曲妥珠單抗）和Rituxan（利妥昔單抗）分別下滑38%，37%和28%，合計只有77.49億瑞士法郎（約85億美元），相比2020年減少了近42億瑞士法郎；Perjeta （帕妥珠單抗）是腫瘤業務中銷量最高的產品，實現39.5億瑞士法郎的銷售收入，同比略有增長（+4%），而Tecentriq（+24%）、kadcyla（+16%）、Alecensa（+18%）也保持不錯的增長速度，但增長趨勢似有減緩的苗頭。

不過，Tecentriq在2021年也獲批成為肺癌輔助治療領域的首個PD-1/L1產品，有望2022年帶來增量收入。2021年12月，羅氏在ESMO-IO大會上口頭報告了tiragolumab+阿替利珠單抗（TIGIT+PD-L1） vs 阿替利珠單抗一線治療PD-L1陽性轉移性NSCLC的II期CITYSCAPE研究最新隨訪結果，在ITT人群將疾病惡化或死亡風險降低了38%，PD-L1高表達患者降低71%。TIGIT+PD-L1組合的下一步進展也備受關注。

NO.1 百時美施貴寶

2021年，BMS仍然穩坐腫瘤業務銷售排名的頭把交椅，主要還是收購Celgene之後獲得藥物補充。Revlimid（來那度胺）、Opdivo（納武利尤單抗）、Pomalyst（泊馬度胺）、Sprycel（達沙替尼）、Yervoy（依匹木單抗）、Abraxane(白蛋白紫杉醇)等藥物，合計收入超過301億美元。

Revlimid（來那度胺）在2021年銷售收入接近130億美元，不過2022年已經失去市場獨占權，近期諾華旗下公司山德士已宣布將在歐洲19個國家推出Revlimid（來那度胺）仿製藥，2022年Revlimid（來那度胺）銷售額預計減少30億美元左右。

可以給BMS帶來明顯增長動力應該還是標杆產品Opdivo，即便2021年遭遇了二線肝細胞癌和二線肺癌適應症撤回的不好消息，但是從結果上看Opdivo又實現正增長，逆轉2020年的下滑勢頭，收入達到75.23億美元，同比增長8%。

儘管O藥可以期待，但BMS也需要重點培育O藥之外的其他新生代重磅產品。Breyanzi是BMS在2021年2月上市的一款CD19 CAR-T細胞療法，即便首年業績表現並不如意，但也被BMS寄予厚望，視其為未來兩年對BMS銷售額提供重要貢獻的5款藥物之一。此外，LAG-3抗體開發BMS也展現領跑姿態，2021年公布了relatlimab+Opdivo（LAG3+PD1）一線治療轉移性或不可切除黑素瘤的II/III期試驗RELATIVITY-047數據，證實了relatlimab+nivolumab 固定劑量比Opdivo單藥更有效。同時，積極拓展新的合作引進新產品，包括與Agenus的TIGIT雙特異性抗體項目、引進衛材的FRα ADC藥物以及合作開發SHP2小分子項目；與Century牽手共同開發iPSC衍生的同種異體細胞療法等；與AI驅動製藥公司Exscientia合作開發腫瘤和免疫調節藥物等。