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由於功能失調的Hippo通路與腫瘤增殖、轉移和免疫抑制微環境密切相關，因此其也發展成為一類能夠用於治療多種癌症的重要靶點。然而，目前還沒有相對應的化療納米藥物被報道。中國醫學科學院北京協和醫學院劉鑒峰教授和任春華研究員構建了一種具有原位轉化能力的超分子自遞送型納米藥物以用於Hippo傳導通路的修復，並在高侵襲性三陰性乳腺癌(TNBC)模型中研究了其對腫瘤生長和轉移的抑制作用。


本文要點：
（1）在癌細胞中過表達的穀胱甘肽(GSH)和酯酶的刺激下，自組裝型納米藥物會由無活性的納米球轉化為結合酪氨酸的活性納米纖維，並時空同步地原位釋放共價連接的氟滅那酸，進而同時作用於上下行不同靶點以激活失調的Hippo通路。隨後，Yes相關蛋白(YAP)及相關促生長基因的轉錄表達會發生顯著降低，實現對癌細胞增殖和轉移的有效抑制。

（2）此外，修復後的Hippo通路也能夠產生良好的放療增敏效應，能夠實現靶向治療與放療的結合，進而在體內對TNBC表現出顯著的協同抗腫瘤作用。綜上所述，該研究構建了一種特異性智能納米藥物，能夠恢復Hippo通路的功能和對放射治療的敏感性，從而為靶向給藥和癌症聯合治療提供了一個新的範式。


參考文獻：
Zhilong Wang. et al. In Situ Transformable Supramolecular Nanomedicine Targeted Activating Hippo Pathway for Triple-Negative Breast Cancer Growth and Metastasis Inhibition.ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c05263
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05263

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