凱萊英藥聞 - C4 Therapeutics ：FDA授予BiDAC降解劑CFT8634 用於治療軟組織肉瘤的孤兒藥認定－鑽石舞台

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2022年3月9日，C4 Therapeutics（簡稱「C4T」）宣布FDA已授予 CFT8634 用於治療軟組織肉瘤的孤兒藥認定 (ODD)。CFT8634 是一種針對 BRD9 的 BiDAC降解劑，用於治療依賴 BRD9 的癌症，包括滑膜肉瘤和 SMARCB1 缺失的癌症。

2021 年 12 月，FDA 批准了CFT8634 的IND申請，針對滑膜肉瘤和SMARCB1 缺失實體瘤患者進行1/2 期試驗；倘若試驗順利，預計將於2022年上半年開始給患者給藥。

CFT8634 是一種口服針對 BRD9的選擇性降解劑。BRD9 被認為是「不可治療」的靶點，因為 BRD9 溴結構域抑制劑對治療這些癌症無效。然而，利用C4T 獨有的TORPEDO 設計的 BRD9選擇性降解劑與一般的BRD9 抑制劑不同，CFT8634在滑膜肉瘤的臨床前模型中是有效的。

C4 Therapeutics成立於2015年，公司聚焦蛋白質降解劑研發領域，專注於利用人體對蛋白質水平的自然調節過程來開發新的治療候選藥物，用於治療癌症、神經退行性疾病以及其他疾病。目前，其藥物研發平台TORPEDO 已展現出強大的生產力，在此平台下誕生的多款癌症相關蛋白降解劑藥物已推進至臨床試驗階段。

TORPEDO的全稱為「Target oriented protein degrader optimizer」，平台以E3泛素連接酶Cereblon為核心展開研究，從設計、分析、預測三方面入手，進行高效精確的降解劑藥物開發，並對有效的候選藥物進行篩選。通過TORPEDO，C4T主要開發了兩種蛋白質降解劑：MonoDAC和BiDAC，希望通過量身定製的方法靶向降解不同的靶蛋白。

其中，MonoDAC是單功能降解激活化合物，它通過與E3泛素連接酶結合併在其上產生「膠水」來增強E3與靶蛋白的結合效力，這類化合物能夠降解不可接近的靶蛋白，又被稱為分子膠降解劑；而BiDAC是雙功能降解激活化合物，其設計使降解分子的一端與致病靶蛋白結合，另一端與E3連接酶結合，BiDAC也被稱為「異雙功能降解劑」，也就是PROTAC。與MonoDAC相比，BiDAC由於有3個部分組成，因此分子量較大，這兩種降解劑各具優勢，在應用場景上能夠做到強力互補。