化學寶庫 - 中國海洋大學朱偉明教授和付鵬教授團隊在海洋放線菌天然產物發現與形成機制研究中取得新進展－鑽石舞台

日前，中國海洋大學醫藥學院、海洋藥物教育部重點實驗室朱偉明教授和付鵬教授團隊在海洋放線菌天然產物發現與形成機制研究領域取得新進展。相關研究成果以「Chimeric natural products derived from medermycin and the nature-inspired construction of their polycyclic skeletons」（源自曼得爾黴素的嵌合天然產物發現及其自然啟發下的多環骨架構建）為題發表在國際頂尖期刊Nature Communications。

近年來，抗生素耐藥已經成為全球公眾健康的嚴重威脅之一，發現具有新穎結構和新型作用機制的抗生素，被認為是解決這一難題的有效策略。海洋放線菌天然產物，已被證實是新型抗生素發現的重要資源。研究團隊聚焦海洋放線菌產生的具有抗耐藥菌活性的次級代謝產物，探索複雜天然產物骨架的非酶催化形成機制，並以此理論為指導實現天然產物的化學進化和類似物的高效獲取，為海洋藥物研發奠定重要基礎。

研究團隊從一株紅樹林來源的鏈黴菌中發現了3類具有新穎多環骨架的天然產物嵌合體，在化學和基因層面上探究了它們的形成機制，結果表明這些複雜的化合物均由medermycin與不同前體經非酶催化的化學反應嵌合衍生而來。本研究探索了該類化合物形成所需的溫和反應條件，在此基礎上實現了天然產物的高效半合成。將medermycin與不同的底物反應，可獲得系列嵌合體衍生物，並從中發現了對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有顯著抑制作用的化合物，為抗耐藥菌先導分子的發現與深入活性機制研究奠定了重要物質和理論基礎。該研究也為闡明複雜天然產物嵌合體骨架的形成機制提供了新思路，為天然產物藥物的高效開發利用提供了新策略。（來源：中國海洋大學）