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中醫推拿解決臨床「筋骨病疼痛」問題特色鮮明,療效顯著。我院推拿學科帶頭人、推拿研究所所長房敏教授團隊在前期推拿鎮痛研究基礎上,首次探索了推拿通過調控外周神經炎性微環境發揮抗炎鎮痛效應的miRNA參與機制,研究結果發表在Journal of Neuroinflammation(IF: 9.59)雜誌。

隨着現代人們生活方式的改變,腰椎間盤突出症(LDH)的發病人數日漸增長並且趨於年輕化,嚴重降低了人們的生活質量,其中LDH誘發的外周神經局部炎性微環境可能是疼痛發展過程中的關鍵驅動因素。

推拿作為中醫傳統療法的一種已經應用了幾千年,《醫宗金鑒·正骨心法要旨》曰:「氣血郁滯,為腫為痛,宜用按摩法。按其經絡,以通鬱閉之氣,摩其壅聚,以散痰結之腫,其患可愈」,表明推拿可以通過疏通經絡,散結消痰,從而「通郁散結」起到鎮痛的功效。

即使在幾千年後的今天,推拿依然在臨床中用於解決疼痛問題,目前已成為專家共識所推薦的干預LDH有效方法之一,造福了萬千患者。團隊過去致力於從臨床研究角度,通過生物力學方法證實了推拿療法的安全性和有效性,取得了一定的理論與實踐成果;而在基礎研究中,團隊也證實了推拿的鎮痛作用可能與改善機體局部炎症變化有關。但是,這些因子發生變化的分子機制及推拿抗炎鎮痛的機理尚不明確,有待於進一步研究。團隊近年來潛心研究,闡釋了miRNA在介導推拿發揮抗炎鎮痛中的重要啟動作用,證實了推拿可能通過miRNA調控炎症相關因子表達,從而改善外周神經局部炎性微環境。

2022年9月,上海市中醫藥研究院中醫推拿研究所房敏教授團隊針對推拿鎮痛效應機制發表了相關研究結論,題目為Transcriptome profiling of microRNAs reveals potential mechanisms of manual therapy alleviating neuropathic pain through microRNA-547-3p mediated Map4k4/NF-κb signaling pathway。

該研究首次運用miRNA高通量測序技術研究了推拿按揉對LDH模型大鼠抗炎鎮痛效應的潛在機制,闡釋了在推拿手法干預外周神經炎性微環境發揮抗炎鎮痛效應過程中miRNA是其中重要啟動因素,凸顯了推拿作為中醫傳統非藥物療法在未來疼痛相關疾病治療中的獨特優勢。


全文解讀

研究人員首先通過採用背根神經節持續壓迫(CCD)大鼠模型來模擬LDH的病理變化。模型驗證成功後,通過佩戴手指觸覺測量指套來固定推拿按揉的刺激量,對「委中穴」(BL40)進行為期18天的干預,證實了推拿的抗炎鎮痛效應。

近年來隨着疼痛相關研究的深入,發現微小RNA(miRNA)在細胞中具有特定的調控功能,可以抑制同源靶基因的表達,從而對機體的疼痛傳導產生影響。作為中醫傳統非藥物療法,推拿療法的多途徑、多靶點的干預方式與miRNAs的作用方式高度契合。

因此研究人員進一步以miRNA作為切入點,基於miRNA-seq高通量測序技術,研究大鼠背根神經節組織(DRG)中差異表達miRNAs與LDH外周神經損傷的關係,證實了推拿可以通過調控miRNAs來發揮抗炎鎮痛作用。

為了找到介導推拿發揮抗炎鎮痛效應的關鍵miRNA,研究人員進一步從差異表達的miRNA中進行篩選與生物信息學分析,最終找到了miR-547-3p以及其靶基因Map4k4,並通過體外細胞實驗證實了miR-547-3p對Map4k4的調控作用。
最後,該研究進一步分析了miR-547-3p可能的效應途徑,發現其可能通過靶向Map4k4調控下游炎症相關的NF-κB信號通路。因此,研究人員通過經化學特殊修飾的寡核酸合成物agomir和antagomir對miR-547-3p進行過表達或拮抗,檢測各組大鼠DRG組織中炎症因子表達情況和NF-κB通路相關p65、IκBα的表達和磷酸化水平,證實了推拿按揉可能通過miR-547-3p介導的Map4k4/NF-κB通路影響下游炎症因子來發揮抗炎鎮痛效應。

本研究進一步以miRNA作為切入點證實了外周神經局部炎症與疼痛之間的相關性,豐富了疼痛相關理論,闡釋了中醫「聚沫為痛」的理論內涵。率先運用miRNA-seq高通量測序技術探索介導推拿發揮鎮痛效應的miRNAs及其機制,闡釋了在推拿手法干預外周神經炎性微環境發揮抗炎鎮痛效應過程中miRNA是其中重要啟動因素,是對當前推拿鎮痛機制的全新探索,也為進一步臨床研究開拓了新的方向。
團隊將充分基於當前研究基礎,繼續探索推拿「外治內應」的效應機制來豐富中醫理論並應用於實踐,為進一步解決臨床實際問題提供具有中醫特色的科學診療方案。
本研究作為中醫推拿療法在國外高質量SCI論文中的一次亮相,本文作者對「推拿」進行了一次較為詳細的論述。
「手法治療(MT)是許多國家傳統醫學的重要組成部分,數千年來,由於其在臨床治療(特別是緩解疼痛)中的療效,在中國得到了廣泛應用。類似於針灸,中國的MT主要基於中醫傳統經絡腧穴理論,通過刺激體表的各種反應點來發揮治療作用。然而,與針灸不同的是,即使對於同一點,MT也有不同的操作手法,比如按法、點法和揉法等;因此,它在中國被稱為推拿(Tuina, pressing and holding)」。
該論述向國外讀者介紹了中醫推拿療法的基本概念與特色,引起了審稿專家的強烈興趣,並在審稿過程中與作者進行了探討,這也為推拿進一步「走出去」奠定了基礎。

值得關注的是,2022年房敏教授帶領的中醫推拿傳承創新團隊已經在Journal of Neuroinflammation (IF:9.59)、Frontiers in Public Health(IF: 6.42)、Frontiers in Aging Neuroscience(IF: 5.70)、Frontiers in Psychiatry(IF: 5.44)、Frontiers in Medicine(IF: 5.06)、American journal of translational research(IF: 3.94)、Frontiers in Neurology(IF: 4.09)等雜誌中共發表10篇SCI論文。

以上研究成果為推拿(手法和功法)提供有力的基礎與臨床研究證據支持,也更好地促進傳統中醫非藥物療法推廣與應用。團隊將繼續在房敏教授的帶領下,砥礪前行,努力推動學科發展。

(研究團隊主要成員:房敏、朱清廣、孫武權、孔令軍、吳志偉、程艷彬、周鑫、姚重界等)

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