鑽石舞台

9月6日，Sarepta Therapeutics宣布，FDA已經解除了SRP-5051（vesleteplirsen）用於杜氏肌營養不良症的II期臨床暫停。在與FDA協商後，Sarepta Therapeutics調整了臨床試驗方案，包括擴大尿液生物標誌物的監測。

杜氏肌營養不良症（DMD）是一種致命的遺傳性神經肌肉萎縮罕見病，因編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因突變所致，最常見的形式是一個或多個外顯子（基因的一部分）缺失。正常狀態下，抗肌萎縮蛋白表達於細胞膜上並與其他蛋白質相互作用，發揮細胞保護作用。而DMD患者很少或沒有表達此種蛋白，導致肌肉細胞過度損傷以及炎症發作，最終肌肉被瘢痕和脂肪組織取代。

SRP-5051採用了該公司專有的肽偶聯磷酸二酰胺嗎啉寡聚物(PPMO)化學修飾和外顯子跳躍技術。通過與前體mRNA上的外顯子51結合，SRP-5051跳過了基因變異區段實現了生成蛋白結構短但大部分功能正常的抗肌萎縮蛋白。

Sarepta Therapeutics的EXONDYS 51基於PMO（磷酸二酰胺嗎啉寡聚物）技術開發而來，於2016年獲FDA批准上市，成為了全球首款治療DMD的藥物。新一代PPMO在PMO骨架的基礎上連接了一種穿膜肽，可以增強組織穿透。因此，SRP-5051的療效有望更優，並有潛力減少患者的用藥次數。

MOMENTUM是一項II期隨機、開放標籤研究，分為A、B兩個階段，分別進行劑量遞增和劑量擴展研究。

2021年，該公司公布了A階段的結果，與每周接受一次EXONDYS 51治療相比，每月接受一次SRP-5051（30mg/kg）療法使外顯子51跳躍的頻率提高18倍，抗肌萎縮蛋白的產量增加8倍。

今年6月，FDA叫停了該項臨床，原因是B階段的一名患者經歷了嚴重的低鎂血症不良事件。在接受補充劑治療後，患者血清中的鎂離子水平恢復正常。此前在A階段試驗中，也有患者發生可逆性低鎂血症。

值得一提的是，Sarepta Therapeutics於2019年與羅氏達成合作，共同開發另一款DMD藥物SRP-9001，交易總額高達28.5億美元。

「我們感謝FDA給予的密切合作機會，使得臨床問題能夠得到迅速解決。我們將儘快實施協議中的變更，以便在美國恢復患者給藥。」Sarepta Therapeutics執行副總裁兼首席科學官Louise Rodino-Klapac博士表示：「我們的監測計劃旨在規避低鎂血症的風險。MOMENTUM將繼續在美國境外招募患者，我們仍有望在年底前完成註冊。」