鑽石舞台

iNature

另外，2022年8月26日，清華大學董晨及王小虎共同通訊在Science Advances在線發表題為「RORγt expression in matureTH17cells safeguards their lineage specification by inhibiting conversion toTH2cells」的研究論文，該研究表明成熟TH17細胞中 Rorc 的遺傳缺失抑制了它們的致病功能。從機制上講，RORγt 的缺失導致關鍵TH17特異性基因位點的染色質結構閉合，特別是在「超級增強子」區域。出乎意料的是，RORγt 直接結合併抑制 Il4 轉錄，而藥物或基因靶向 RORγt 導致TH17細胞在體外和體內自發轉化為TH2樣細胞。因此，該研究結果揭示了RORγt 在效應TH17細胞中在維持TH17細胞程序和限制TH2細胞轉化方面的雙重關鍵功能，為 RORγt 的治療靶向提供了以前未確定的考慮因素（點擊閱讀）。

2022年7月27日，清華大學/上海交通大學董晨團隊（清華大學為第一單位）在ScienceAdvances在線發表題為「SMAD4, activated by the TCR-triggered MEK/ERK signaling pathway, critically regulatesCD8+T cell cytotoxic function」的研究論文，該研究檢查了 SMAD4（TGF-β 信號通路中的核心成分）在CD8+T 細胞中的作用。出乎意料的是，該研究發現SMAD4 在腫瘤和感染模型中對促進CD8+T 細胞功能至關重要。SMAD4 介導的CD8+T 細胞活化和細胞毒性的轉錄調節依賴於 T 細胞受體 (TCR) 而不是 TGF-β 信號通路。在 TCR 激活後，SMAD4 易位到細胞核中，上調了編碼 TCR 信號成分和CD8+T 細胞中細胞毒性分子的基因，從而增強了 T 細胞的功能。生化上，SMAD4 在 TCR 激活後被 ERK 在 Ser367 殘基處直接磷酸化。因此，該研究研究證明了SMAD4 在促進CD8+T 細胞介導的細胞毒性免疫中的關鍵但出乎意料的作用（點擊閱讀）。