醫藥魔方 - 羅氏28.5億美元引進的DMD基因療法向FDA尋求加速批准－鑽石舞台

9月29日，Sarepta宣布，已向FDA提交SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec）治療杜氏肌營養不良症（DMD）患者的生物製品許可申請（BLA），以尋求加速批准。

SRP-9001是一款在研的基因轉移療法，旨在將SRP-9001輸送到肌肉組織，靶向能夠產生抗肌萎縮蛋白的功能成分。

SRP-9001的組成成分

Sarepta負責SRP-9001的全球開發和生產。2019年12月，該公司與羅氏達成合作，將羅氏的全球業務、商業影響力和監管專業知識與Sarepta的DMD基因治療候選藥物結合起來，加快美國以外患者獲得SRP-9001的速度。此次合作交易總額高達28.5億美元（7.5億美元現金+4億美元股權投資+17億美元里程金）。

Sarepta將患者體內SRP-9001營養不良蛋白(一種營養不良蛋白的體內縮短和功能性版本)的表達作為替代終點向FDA遞交了加速批准申請，該替代終點有可能預測臨床療效。

此次BLA資料包括積極的臨床前、生物標誌物和臨床功能結果。在臨床試驗中，除了一致的安全性特徵外，SRP-9001還在多個時間點（包括治療後1年、2年和4年）顯示陽性結果。另外，該項BLA還包括SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103（也稱為ENDEAVOR）研究的療效和安全性數據，以及這3項臨床研究的匯總分析結果。SRP-9001蛋白表達定量通過蛋白免疫印跡法測量，並得到免疫熒光法的支持，生物標誌物和臨床功能獲益進一步支持療效。

Sarepta提出將EMBARK研究（SRP-9001-301）作為上市後確證性研究，以支持加速審批。EMBARK是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，主要終點是評估與安慰劑相比，NSAA總分從基線至第52周的變化。

2020年7月，SRP-9001獲得FDA快速通道資格。後來，SRP-9001還在美國獲得了罕見兒科疾病（RPD）稱號，並在美國、歐盟、瑞士和日本獲得孤兒藥資格。

杜氏肌營養不良症(DMD)是一種罕見的致命神經肌肉遺傳疾病。全球範圍內，每3500-5000名新生男性中就有1人發病。DMD是由編碼肌營養不良蛋白指令的基因發生變化或突變引起的，一般在5歲前發病，臨床特點為進行性對稱性肌無力，以肢體近端受累多見，起病常於下肢開始。