醫藥魔方 - 中國創新藥license out漸入佳境－鑽石舞台

在集采慘烈殺價、me too極致內卷、資本市場長期遇冷的外部蕭瑟環境之下，「出海」、「國際化」成為行業共識。儘管上半年幾款PD-1藥物的海外上市遇阻也引發了對於中國創新藥「出海」的少許質疑之聲，但是「國際化」毫無疑問是正確的方向。

藥企躬身入局在國際市場親自做臨床開發和商業化固然是「出海」的直接路徑，但並不是唯一路徑，將創新藥項目的海外權益授權許可（license out）給海外公司也是不錯的選擇，這其實與美國Biotech願意將新藥項目的中國權益交給中國合作夥伴的策略並無二致。

隨着中國生物醫藥產業的崛起、國際間交流融合深度的增加和行業信用的提升，中國創新藥license out已經不再是天方夜譚，而是更加的常態化，甚至從產業發展的角度來看也是漸入佳境。

license out交易水準日益升高

截至目前，中國創新藥/新技術的對外授權合計達到204項。從下表可看出，license out的發展共經歷了3個階段。2012年以前，創新藥的對外授權的數量僅為個位數；2013-2018年則為第2個階段，每年的交易數量達到高個位數至低雙位數。2019年-2022年則迎來了license out的快速發展期。無論從交易數量還是交易金額上，均出現了突破性增長。

註：1）本數據基於醫藥魔方Nextpharma數據庫-醫藥交易模塊整理獲得；2）數據剔除了交易終止的項目；不包括推廣、代銷的交易；3）本文license out也包括授權外資企業在中國的開發和商業化權益；

在交易金額上，中國創新藥項目也不斷刷新記錄。比如9月29日，先聲藥業與Almirall就臨床前階段的自身免疫候選藥物IL-2突變融合蛋白（IL-2 mu-Fc）SIM0278簽訂獨家授權協議，將大中華以外地區開發和商業化SIM0278所有適應症的獨家權利授予給Almirall，為此獲得1500萬美元首付款，總交易金額高達5億美元，創下國內自身免疫領域臨床前項目對海外授權最高紀錄。

在此之前，2022年已經有多起數億美元的授權交易發生。8月中旬，濟民可信子公司上海濟煜醫藥將自主研發的口服AR降解劑獨家許可給羅氏旗下基因泰克，總金額高達6.5億美元。7月底，石藥巨石生物將其潛在「first-in-class」抗Claudin 18.2抗體偶聯藥物大中華區以外地區的開發及商業化權益授權給Elevation Oncology，總金額高達近12億美元。科倫藥業今年先後授予默沙東兩款實體瘤ADC藥物在全球範圍內進行研發、生產與商業化權益。兩款藥物首付款合計8200萬美元，里程碑付款合計22.64億美元。

對外授權的中國新藥類型也日益多樣。在截至目前的137項中國創新藥對外授權中，小分子占比最高（48.9%，67項），其次為抗體藥物（31.4%，43項）、細胞療法（6.6%，9項）、ADC（5%，7）。主要是前幾種藥物類型在國內發展已經較為成熟，而反義療法、基因療法、PROTAC等技術在國內正處於發展階段。

中國創新藥的license out交易從數量上看更加常態化，從藥物類型上看更加多元化，從交易金額上看也是不斷刷新記錄來證明項目本身的價值，這些趨勢既昭示了中國創新藥交易的水準不斷提高，也從一定程度上體現了中國成為全球創新藥項目的重要發源地之一。

技術平台授權逐步崛起

技術平台的授權是指企業將自己的創新技術平台使用權授權給另一方，用於新藥的發現和開發。中國創新藥相關技術平台對外授權的時間較單個藥品license out的時間晚了7年。

截止統計日期，中國共達成67起新技術對外授權。除了數量逐年遞增以外，技術類型也越來越多元化。2016-2017年，交易類型僅限制在小分子開發平台，2018年以來，單雙抗、ADC、CAR-T、基因療法、蛋白降解平台均出現對外授權。加上近幾年國產ADC、CAR-T細胞療法、雙抗的上市，進一步證明了中國生物藥研發實力的進步。

具體而言，共有17家國內藥企達成對外技術授權，其中先導藥物憑藉其DNA編碼化合物技術先後與28家國外企業達成合作，英矽智能就其AI驅動藥物研發平台與6家外企達成合作，和鉑醫藥就其Harbour Mice平台也與5家外企達成合作。

對外授權新藥實現上市

在license out的中國創新藥中，已有13款在近兩年成功獲批上市或申報上市。包括小分子、單抗、細胞療法、基因療法、疫苗等產品。具體而言，傳奇生物自主研發的BCMA CAR-T細胞療法通過與強生合作成功在歐美日市場獲批上市；天濟藥業first-in-class銀屑病新藥通過授權給Dermavant公司後順利在美國獲批，成為了目前為止我國先批准上市之後才獲美國FDA批准的首款創新藥。

目前，第一梯隊國產PD-1均通過海外授權在國外尋求商業化，替雷利珠單抗、特瑞普利單抗在美國的監管申請處於審評階段，信迪利單抗上市申請雖遭到FDA拒絕，但是也為後來者提供了很多參考經驗。

總結

對於部分本土創新藥企業的國際化，自己組建研發中心和商業團隊可能力不從心，不過最終能把創新藥送到國際市場和全球患者手中才是評價「國際化」是否成功的金標準。在過去的15年中，全球生物製藥市場的競爭強度顯著增加。尤其是最近幾年，中國逐漸成為全球生物製藥生態系統的重要參與者，中國企業儼然已成為全球醫藥創新和變革的源頭之一。

隨着中國生物製藥產業越來越容易獲得創新所需的養分（比如資金、CRO/CDMO服務以及人才），在中國蓬勃發展的創新藥產業不再僅僅是一個中國故事，也將是一個全球性的話題，對未來具有深遠的影響。