鑽石舞台

iNature

阻斷PD-1/PD-L1信號可以改變癌症治療，並被認為可以釋放腫瘤微環境(TME)中衰竭的腫瘤反應性CD8+T細胞。然而，最近的研究也表明，系統性腫瘤反應性CD8+T細胞可能對PD-1/PD-L1免疫治療有反應。這些差異突出了進一步確定腫瘤特異性CD8+T細胞對PD-1/PD-L1阻斷反應的重要性。

2022年10月7日，陸軍軍醫大學葉麗林，Xu Lifan，南京大學孫倍成及中山大學唐忠輝共同通訊在Cell在線發表題為「The primordial differentiation of tumor-specific memory CD8+T cells as bona fide responders to PD-1/PD-L1 blockade in draining lymph nodes」的研究論文，該研究使用多個臨床前腫瘤模型，發現腫瘤引流淋巴結(TdLNs)中的腫瘤特異性CD8+T細胞子集沒有功能衰竭，但表現出典型的記憶特徵。

TdLNs衍生的腫瘤特異性記憶(TTSM)細胞在腫瘤發生早期就建立了記憶相關的表觀遺傳程序。更重要的是，過繼轉移後，TdLN-TTSM細胞表現出優異的抗腫瘤治療效果，並被認為是PD-1/PD-L1阻斷劑的真正應答者。總之，這些發現強調了TdLN-TTSM細胞可用於增強抗腫瘤免疫治療。

另外，2022年10月5日，加州大學聖地亞哥分校Michael Karin及南京大學孫倍成共同通訊在Nature在線發表題為「Collagenolysis-dependent DDR1 signalling dictates pancreatic cancer outcome」的研究論文，該研究發現基質金屬蛋白酶切割的Col I (cCol I)和完整的Col I (iCol I)對PDAC的生物能學、巨胞飲 (macropinocytosis)、腫瘤生長和轉移具有相反的影響。cCol I激活盤狀蛋白結構域受體1 (DDR1) -NF -κB-p62-NRF2信號通路以促進PDAC的生長，而iCol I則觸發DDR1的降解並抑制PDAC的生長。與腫瘤中含有高水平cCol I、DDR1和NRF2的患者相比，腫瘤中iCol I富集且DDR1和NRF2表達水平較低的患者中位生存期有所提高。抑制ddr1刺激的NF-κB或線粒體生物發生在野生型小鼠中阻止腫瘤的發生，但在表達MMP耐藥ColI的小鼠中卻不能。總之，該研究發現腫瘤基質對PDAC生長和轉移的不同影響以及對患者生存的影響是通過Col I–DDR1–NF-κB–NRF2線粒體生物發生通路介導的，該通路的靶向成分可以提供治療機會（點擊閱讀）。