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吸煙是導致肺癌的第一大危險因素,僅在美國,煙草製品就導致了高達 90% 的肺癌死亡。毫無疑問,保護自己免受肺癌侵害的最安全方法是避免吸煙。但與此同時,並非所有的吸煙者都註定會患上癌症,這也是事實。那麼問題來了,為什麼大部分吸煙者的,並不會得肺癌?既然如此,我為什麼還要戒煙呢?得肺癌的那個人又不一定是我。恰逢今天5 月 31 日是【世界無煙日】,今天,我們就來探討一下這個問題。根據不久前 Nature Genetics 雜誌發表的一項研究(Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking),一些吸煙者之所以不會患肺癌,可能是因為這些人具有通過限制致癌突變來保護他們免受肺癌侵害的強大機制。

也就是說,儘管有些人大量吸煙,但他們卻能夠健康存活很長時間,這是因為他們的身體設法抑制了吸煙引起的進一步突變積累。這種突變的抑制,可能源於這些人擁有非常強大的機體系統,來修復 DNA 損傷或解毒香煙煙霧。但是,這絕不意味着,吸煙就無害。恰恰相反,這項研究科學地證實了,吸煙會通過增加細胞突變頻率來增加肺癌風險。那些長期或大量吸煙者,之所以沒有患上肺癌,可能僅僅是因為他們身體「特殊」,或者僅僅是因為「幸運」而已。

(來源:Pixabay)


正如研究論文通訊作者,阿爾伯特愛因斯坦醫學院的醫學、流行病學、人口健康以及遺傳學教授 Simon Spivack 所說,「這可能被證明是朝着預防和早期發現肺癌風險邁出的重要一步,遠離當前與晚期疾病作鬥爭所需的艱巨努力,畢竟大部分醫療支出和痛苦都發生在晚期疾病中。」這就好比酒精是一級致癌物,但有些人的基因導致了其「解酒」能力比較強,所以有的人長期喝酒也並不一定會患肝癌胃癌等,但有的人「解酒」能力比較弱,喝酒的危害也就更大,患癌的風險也就更高。而針對吸煙者的這一發現,可以幫助識別那些面臨更高患病風險的吸煙者,從而對其特別密切監測,尤其是規避吸煙等行為,降低患癌風險。

吸煙、突變與肺癌

長期以來,人們一直認為吸煙通過觸發正常肺細胞中的 DNA 突變而導致肺癌。「但這在我們的研究之前,一直無法證明,因為沒有辦法準確量化正常細胞中的突變。」該研究論文的共同通訊作者,愛因斯坦醫學院以及上海交通大學醫學院單細胞組學中心分子遺傳學教授 Jan Vijg 表示。幾年前,Vijg 博士克服了這一障礙,開發了一種改進的方法來對單個細胞的整個基因組進行測序。單細胞全基因組測序方法可能會引入難以與真正突變區分開來的測序錯誤——在分析含有罕見和隨機突變的細胞時,這是一個嚴重的缺陷。Vijg 等人通過開發一種稱為單細胞多重置換擴增(SCMDA)的新測序技術解決了這個問題。正如 2017 年 Nature Methods 中報道的那樣,這種方法可以解決並減少測序錯誤。為了探究吸煙、突變與肺癌之間的深層關聯,愛因斯坦醫學院的研究人員使用 SCMDA 比較了兩種類型人的正常肺上皮細胞的突變情況。「這些肺細胞可以存活數年甚至數十年,因此會隨着年齡和吸煙而積累突變。」Spivack 說,「在所有肺細胞類型中,這些是最有可能發生癌變的細胞類型。」

(來源:愛因斯坦醫學院)


研究對象包括 14 名從不吸煙者,年齡在 11 至 86 歲之間;19 名吸煙者,年齡在 44 至 81 歲之間,這些吸煙者最多每年吸煙 116 包(一包/年等於每天吸一包煙每年)。首先,研究人員發現,隨着年齡的增長,突變(單核苷酸變異和小的插入和缺失)會在非吸煙者的肺細胞中積累,但是,在吸煙者的肺細胞中發現了更多的突變。研究人員表示,正如先前假設的那樣,這在實驗上證實了吸煙會通過增加突變頻率來增加肺癌風險。這也可能是為什麼很少有非吸煙者會患肺癌,而 10% 到 20% 的終生吸煙者會患肺癌的原因之一。注意,這裡很明確地證明了,吸煙會通過增加突變頻率來增加肺癌風險,並解釋了10% 到 20% 的終生吸煙者會患肺癌,而非吸煙者很少會患肺癌。

(來源:WHO)

緊接着,研究的另一個發現是,肺細胞中檢測到的細胞突變數量隨吸煙數量呈直線增加,而且據推測,患肺癌的風險也的確增加了。但有趣的是,在暴露吸煙超過23包/年後,細胞突變的上升停止了。即,嚴重的吸煙者並不一定會持續增加突變負擔。數據表明,儘管這些人大量吸煙,但他們可能存活了這麼長時間,因為他們的身體設法抑制了進一步的突變積累。這種突變的平穩可能源於這些人擁有非常熟練的系統來修復 DNA 損傷或解毒香煙煙霧。這也就解釋了,為什麼一些吸煙者並不會得肺癌。因此,對於這項學術研究而言,研究人員的結論是,這一發現導致了一個新的研究方向。「我們現在希望開發新的檢測方法,可以測量某人的 DNA 修復或解毒能力,這可以提供一種評估肺癌風險的新方法。」Vijg 表示。

再給你一個戒煙的理由

世界無煙日,是世界衛生組織在 1987 年創立的,第一個世界無煙日是 1988 年 4 月 7 日。現在每年的 5 月 31 日就是世界無煙日。世界無煙日的意義是宣揚不吸煙的理念。而每年皆會有一個中心主題,表示一個在該年在關於煙草和不吸煙方面特別值得關注的話題。世界各地都會為響應而在當日舉辦不同類型的宣傳活動。世界衛生組織宣布 2022 年世界無煙日全球宣傳活動的主題是「煙草:對我們環境的威脅」。此次宣傳活動旨在提高公眾對煙草種植、生產、銷售和浪費對環境影響的認識。這將給煙草使用者一個額外的戒煙理由。

(來源:WHO)


煙草業每年的溫室氣體排放量相當於 8400 萬噸二氧化碳。它加劇氣候變化,降低氣候適應能力,浪費資源,破壞生態系統。每年約有 350 萬公頃的土地因種植煙草而遭到破壞。種植煙草導致森林砍伐,特別是在發展中國家。為種植煙草而砍伐森林的做法助長土壤退化,使土地支持其他作物或植被生長的能力下降。世界衛生組織健康促進司司長 Ruediger Krech 博士表示:「吸煙對環境的影響給我們這個星球本已稀缺的資源和脆弱的生態系統增加了不必要的壓力。這對發展中國家來說尤其危險,因為大部分煙草生產發生在發展中國家。你抽的每一支煙實際上都是在燃燒本來就稀缺的資源,燃燒我們賴以生存的資源」。環境負擔落在最無力應付的國家身上,利潤則被總部設在高收入國家的跨國煙草公司拿走。由於大約 90% 的煙草生產集中在發展中國家,煙草對不同社會經濟群體的影響極不均衡。在低收入和中等收入國家,許多農民和政府官員將煙草視為可以帶來經濟增長的經濟作物,但是,糧食不安全加劇、農民經常持續負債、患病和貧窮以及低收入和中等收入國家普遍的環境破壞等長期後果完全抵消了這種作物的短期現金收益。煙草業還投入大量資金「洗綠」其破壞環境的做法,包括報告環境影響和資助環境領域的企業社會責任項目和組織。由於缺乏客觀數據,也由於國際和地方層面立法有限和不一致,他們的煙幕確實起了作用。

一個故事

最後,我們來講一個關於煙草的故事——1558 年,遠航南美洲的水手們將煙草種子帶回歐洲,歐洲殖民者大面積種植煙草,並開啟煙草貿易,煙草消費隨之傳遍世界。之後的四百多年裡,人們深信吸食這種高度成癮的東西有助於健康,甚至在 20 世紀 50 年代的美國,各地雜誌的彩色插頁廣告中仍能看到大量「吸煙有益健康」的激情宣傳。1950 年,兩位學者在《英國醫學雜誌》(BMJ)上發表文章《吸煙與肺癌》,第一次將吸煙與肺癌聯繫起來。而在接下來的 70 年來里,世界各國各界仍就煙草在科學與迷信、健康與利益之間展開了持久的拉鋸和鬥爭。

圖 | 眾所周知,煙草公司不能做廣告,但能花錢展現「吸煙很酷」,這也成為暴利的煙草行業公開的秘密

直到今天,「吸煙有害健康」才成為全球醫學界的定論和全社會的共識。但即便如此,在今天如果你想在路上勸一個吸煙的人,仍然有被打的風險。據世界衛生組織統計,今天在全球 75 億人口中煙民人數仍高達 10 億,其中中國吸煙人數 3.16 億人,為世界第一;每年中國煙民消費約 5000 萬箱捲菸,占世界煙草市場的 44%。與之呼應的是,全球每年約有 800 萬人因吸煙而死亡,數以億計的人因煙草而罹患癌症、慢性呼吸道疾病和心血管疾病等。而中國作為全球捲菸消耗最大的國家,與煙草有關的疾病每年造成 110 萬人死亡。參考資料:https://www.nature.com/articles/s41588-022-01035-whttps://www.nature.com/articles/nmeth.4227https://www.who.int/zh/campaigns/world-no-tobacco-dayhttps://einsteinmed.edu/news/4756/study-suggests-why-most-smokers-dont-get-lung-cancer/https://www.sciencealert.com/we-re-closer-to-understanding-why-most-lifelong-smokers-never-get-lung-cancerhttps://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-04-13/why-do-some-smokers-never-get-lung-cancer
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