2022年9月9日，賽元生物（「CellOrigin」）宣布與齊魯製藥已達成一項全球戰略合作協議，共同開發、製造和商業化一種誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的嵌合抗原受體巨噬細胞 (CAR-iMAC)，用於癌症免疫治療。此次合作將充分發揮雙方優勢，整合互補的技術和專長，結合行業領先的研發、製造和營銷能力。雙方將在新藥開發和商業化方面展開合作，共同推動CAR-iMAC管線進入臨床試驗階段。
關於賽元生物
賽元生物長期專注於 iPSC 衍生的先天免疫細胞及其在新型癌症免疫細胞中的應用。公司擁有 iPSC 衍生的 CAR-Macrophage 的專有技術，以充分釋放 iPSC 衍生免疫細胞的潛力。這些細胞具有高度可編輯性、可擴展性和克隆性。針對影響巨噬細胞（MAC）體內功能有效性的因素——吞噬、極化、趨化，賽元生物採用技術模塊逐個探究的方式，進行了深入研究與技術優化，現已累積針對不同功能提升的系列產品，為後續產品管線升級及臨床轉化奠定了紮實基礎，使其更好的應用於腫瘤免疫治療。
據官網資料顯示，目前賽元生物已針對血液瘤和實體瘤建立起6條研發管線，均處於臨床前階段。2022年7月，公司宣布獲得崑崙資本新一輪投資，用於開發其目前的 iPSC 衍生的先天免疫細胞，如 iPSC-CAR-Macrophage。此前，賽元生物還獲得了舒蘭健康和Nest的生物風險投資。
關於CAR-iMAC
腫瘤相關巨噬細胞是免疫抑制細胞和細胞因子網絡的核心，在腫瘤免疫逃避中起着至關重要的作用。巨噬細胞分為兩個主要亞群，即M1和M2巨噬細胞。M1巨噬細胞是抵抗微生物感染的第一道防線，M1巨噬細胞還保持強大的抗原呈遞能力，誘導強烈的Th1反應。相反，M2巨噬細胞在限制免疫反應、誘導血管生成和組織修複方面起着關鍵作用。因此M2型巨噬細胞的存在與促腫瘤活性相關，而M1型巨噬細胞的存在與抗腫瘤活性相關。
比起T細胞和NK細胞等免疫細胞，巨噬細胞可能在免疫抑制性微環境中更容易浸潤腫瘤，為腫瘤免疫治療提供了新的機會。
2016年，賓夕法尼亞大學的專家發表研究性論文，採用靶向HER2的CAR對巨噬細胞進行改造，並使用小鼠模型驗證了CAR- iMAC（CAR-M）細胞對腫瘤的良好殺傷效果，並發現HER2-CAR-M能夠將M2巨噬細胞轉化為M1巨噬細胞，誘導炎症性腫瘤微環境，增強T細胞的抗腫瘤細胞毒性。
2020年，浙江大學的專家首次報道了CAR-iMAC在抗腫瘤免疫細胞治療中的應用：表達CAR的iPSCs能分化為巨噬細胞樣細胞，在無抗原的情況下，CAR-iMAC更接近M2極化狀態；在存在特異性抗原的情況下，CAR介導的信號促進了CAR-iMAC的吞噬作用，並導致CAR-iMAC向促炎的M1型的轉化。證明iPSC來源的巨噬細胞可能成為髓系腫瘤免疫治療的重要細胞來源。
相較於CAR-T，CAR-iMAC的優點包括：
CAR-iMAC能降低腫瘤相關巨噬細胞的比例，影響MAC的細胞表型，對腫瘤的治療有積極作用。
CAR-iMAC除了具有吞噬腫瘤細胞的作用外，還具有促進抗原提呈能力和增強T細胞殺傷的作用。
與CAR-T相比，CAR-iMAC的循環時間有限，非腫瘤靶向毒性較小。
據不完全統計，目前有13款在研的CAR-iMAC，其中兩種CAR-iMAC的臨床試驗已經獲得FDA的批准，分別是CARISMA的CT-0508，目前正開發用於復發/難治性HER2過度表達的實體瘤患者；另一個是MaxCyte的MCY-M11，目前正開發用於復發/難治性腹膜間皮瘤、卵巢癌等適應症。
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參考資料
1、公司官網
2、Klichinsky M, Ruella M, Shestova O, et al. Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy[J]. Nature biotechnology, 2020, 38(8): 947-953.
3、Zhang L, Tian L, Dai X, et al. Pluripotent stem cell-derived CAR-macrophage cells with antigen-dependent anti-cancer cell functions[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-5.
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