凱萊英藥聞 - 慢性腎病的福音！雲頂新耀的新型BTK抑制劑EVER001臨床試驗申請獲國家藥監局批准－鑽石舞台

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2022年9月26日，雲頂新耀宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批准了新一代共價可逆布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑 EVER001膠囊用於治療腎小球疾病的 Ib 期臨床試驗（IND）申請。該Ib期臨床研究將用於評價EVER001在蛋白尿為特徵的腎小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學。

EVER001（又名：XNW1011）是信諾維自主研發的新一代共價可逆的BTK抑制劑，在全球範圍內開發用於治療腎病，並與中國抗體聯合開展自身免疫疾病的臨床研究。根據此前在中國健康受試者中進行的I期研究結果表明，EVER001具有高選擇性、優異的藥代動力學特徵、良好的安全性特徵以及強大的靶點參與性。2021年9月，雲頂新耀與信諾維醫藥和中國抗體製藥達成獨家許可協議，雲頂新耀擁有在全球開發、生產和商業化EVER001用於治療腎病的權利。

關於BTK抑制劑

BTK全稱Bruton’s tyrosine kinase，是胞漿內非受體型酪氨酸激酶TEC家族中的一員，除T細胞和漿細胞外，在所有造血系細胞中均有表達。BTK是BCR（B細胞表面抗原受體）信號通路的關鍵激酶，在B細胞生長發育、增殖分化過程中起重要作用，BTK異常可能誘發癌症或自體免疫疾病。

在腫瘤領域，與近期熱門療法免疫療法相比，BTK 抑制劑的優勢體現在：

1）由於作用機制的不同，BTK抑制劑目前在BNHL領域疾病尤其是復發難治性SLL/CLL 等表現出了更優的治療效果，2022 年衛健委發布的淋巴瘤診療指南已將伊布替尼等第一代BTK 抑制劑作為SLL/CLL、MCL 等疾病的一線治療方案的首選推薦（針對部分患者)；

2）相比而言，BTK 抑制劑更易進入腫瘤微環境；

3）聯合用藥將是未來腫瘤治療領域的重要方向，BTK抑制劑等小分子靶向藥物在與單克隆抗體等生物製劑聯用中表現出較好的治療效果。

目前全球已獲批5款BTK抑制劑，分別是強生/艾伯維的ibrutinib（伊布替尼）、阿斯利康acalabrutinib（阿卡替尼）、百濟神州的zanubrutinib（澤布替尼）、小野製藥的tirabrutinib（替拉魯替尼）以及諾誠健華的奧布替尼，其中伊布替尼、澤布替尼和諾誠健華的奧布替尼在中國大陸獲批上市，尚未有針對慢性腎病開發的BTK抑制劑獲批。其中，伊布替尼屬於第一代BTK抑制劑，阿卡替尼和澤布替尼屬於第二代BTK抑制劑，奧布替尼和替拉魯替尼屬於最新一代的BTK抑制劑。

2021年BTK抑制劑的銷售（百萬美元）占比

根據頭豹研究院預測，2020年-2024年，中國BTK抑制劑行業市場規模將由14.1億元人民幣增長至98.9億元人民幣，年複合增長率高達81.7%。

關於慢性腎病

慢性腎病（CKD）是一種腎臟結構、功能或兩者的持續性改變並影響個體健康的綜合徵，表現為持續性尿液異常、腎臟結構異常或排泄功能受損，CKD是導致非傳染性疾病高發病率和死亡率的重要因素之一。CKD被認為是心血管疾病的危險因素，也與心血管疾病病死率增加的風險相關，同時也是高血壓和糖尿病患者的危險倍增因素。

慢性腎病患者早期臨床表現輕微，部分人群無臨床表現，當出現高血壓、水腫、大量蛋白尿等表現時，往往病情較重。CKD影響全球近7億人口，截止到2017年，全世界因CKD的死亡人數達到120萬，除了直接死於CKD的患者以外，另有140萬人死於由腎功能失常造成的心血管疾病，這些腎功能失常導致的心血管死亡病例占到了總心血管死亡病例的7.6%。根據《柳葉刀》報道，截止到2017年，我國患病人數達1.323億，其中成人CKD患病率高達10.8%，這就意味着每10個人中就有一個腎臟病患者；40歲以上人群慢性腎病的發病率甚至高達40%。