鑽石舞台

癌症的化學預防在任何時候都是一個重要的話題。研究表明，塞來昔布與洛伐他汀的聯用在預防結直腸癌和前列腺癌方面具有協同藥效，可以減少每種藥物所需的劑量，從而減少大劑量單一給藥時導致的不良副作用。同時，可以減少給藥頻率並提高患者依從性。因此，塞來昔布與洛伐他汀的藥物聯用研究具有重要意義。

傳統的藥物聯用方法——結晶後造粒，具有設備成本高、單元操作複雜、生產周期長等缺陷。而球形聚結技術可以在結晶的同時實現藥物的混合及聯用，簡化設備和工藝，節約成本，有效縮短生產周期。同時，球形聚結技術製得的產品是球晶顆粒，具有更優良的粉末性能，如更好的堆密度、流動性、抗結塊性能和壓片性能等。因此，近年來球形聚結技術在醫藥領域受到了廣泛關注。

圖1. 球形共聚過程。圖片來源：Int. J. Pharmaceut.

針對上述問題，天津大學龔俊波教授課題組通過設計球形共聚策略，將結晶和造粒工序合二為一，一步合成塞來昔布-洛伐他汀的球晶共聚顆粒。球形共聚策略包括溶劑體系篩選、單組分球形聚結設計以及多組分球形共聚設計三部分，結合了分子模擬和實驗設計。在這份工作中，通過設計初始加料比有效調控了球晶顆粒中的藥物配比，通過設計架橋劑添加量和攪拌速率有效調控了球晶顆粒的尺寸。壓片、溶出以及粉末特性研究都表明球晶顆粒具有良好的性能。更重要的是，球晶顆粒的藥物組成可控且穩定（波動<2.7%）。

圖2. 等容吸附熱，(a) 分子模擬示意圖，(b) 反溶劑和良溶劑的等容吸附熱，(c) 常用架橋劑的等容吸附熱，(d) 面積加權平均等容吸附熱。圖片來源：Int. J. Pharmaceut.

圖3. 球形聚結機理設計圖，(a) 相分離，(b) 結晶和潤濕，(c) 粘附，(d) 和 (e) 固結。圖片來源：Int. J. Pharmaceut.

圖4. 球形共聚策略流程圖。圖片來源：Int. J. Pharmaceut.

這一研究成果近期發表於International Journal of Pharmaceutics。論文的通訊作者是天津大學化工學院陳明洋博士和韓丹丹博士，此項工作的第一作者為天津大學的在讀碩士郭石麟。龔俊波教授為該研究了提供了強力支持。龔俊波教授的研究興趣涉及晶體工程和工業結晶過程強化的諸多領域。

原文（掃描或長按二維碼，識別後直達原文頁面）：

Enabling the drug combination of celecoxib through a spherical co-agglomeration strategy with controllable and stable drug content and good powder properties

Shilin Guo, Changyou Yu, Shanshan Feng, Jiahao Wei, Li Tong, Kangli Li, Ye Gao, Pengwei Zhao, Tao Li, Mingyang Chen, Dandan Han, Junbo Gong

Int. J. Pharmaceut., 2022, 626, 122180, DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.122180

導師介紹

龔俊波

https://www.x-mol.com/university/faculty/56486

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