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2022年11月1日，Exelixis和Cybrexa Therapeutics（簡稱「Cybrexa」）共同宣布，兩家公司已達成獨家合作，為Exelixis提供收購CBX-12（alphalex exatecan）的權利。根據協議條款，Exelixis將向Cybrexa支付6000萬美元的預付款，以換取在第一階段臨床結果公布後收購CBX-12的權利，並為Cybrexa開發和製造產生的費用提供資金，推進商定的開發計劃；Cybrexa則有望獲得高達6.425億美元的額外資金，包括開發、監管和商業里程碑付款，以及在評估預先指定的臨床數據後購買CBX-12的費用。
關於CBX-12
CBX-12是一種first-in-class的多肽偶聯藥物（PDC），利用Cybrexa的專有的alphalex技術，將exatecan(一種高效的第二代拓撲異構酶I抑制劑)直接傳遞到腫瘤細胞，提高拓撲異構酶I抑制劑的有效性和降低毒性。作為一種抗原非依賴性療法，CBX-12藥物可能對不適合抗原靶向治療的患者具有廣泛的實用性，並有潛力與其他抗癌藥物和免疫療法聯合使用。
2022 年 10 月，在2022 EORTC-NCI-AACR （ENA） 研討會上，公司口頭報告了CBX-12在轉移性實體瘤患者中的1 期試驗數據，顯示在接受重度治療的晚期或轉移性癌症患者群體中的18名可評估反應患者中，1名卵巢癌患者達到完全緩解（CR），1名乳腺癌患者達到部分緩解（PR），13名患者維持疾病穩定（SD）。說明CBX-12具有初步的抗腫瘤活性。
關於Cybrexa
Cybrexa是一家臨床階段生物技術公司，開創了新型抗原非依賴性腫瘤靶向PDC療法。公司旗下的alphalex技術平台由pHLIP肽、連接子和小分子抗癌劑（效應分子）組成，能夠實現腫瘤的抗原獨立靶向性和高效抗癌治療藥物的細胞內傳遞，創造可以徹底改變治療標準的療法。pHLIP 肽是針對酸性細胞表面的一系列低 pH 值插入肽，由耶魯大學和羅德島大學開發，獨家授權給pHLIP公司；Cybrexa是pHLIP的分許可證持有人。
該技術平台利用pHLIP結合接頭將抗癌化合物直接遞送到腫瘤細胞。由於pHLIP不會在正常細胞周圍的生理pH中形成，從而阻止傳遞到這些細胞並降低毒性。在酸性（低pH）腫瘤微環境中，pHLIP形成α螺旋結構，將自身插入腫瘤細胞膜並穿過腫瘤細胞膜。接頭在細胞內被切割，將抗癌劑釋放到細胞的細胞質中，發揮抗腫瘤活性。
目前，公司正在開發的藥物管線如下：
關於Exelixis
Exelixis是一家處於商業階段的腫瘤學生物技術公司，致力於加速難以治療癌症的新藥的發現、開發和商業化。公司建立了廣泛的藥物發現和開發平台，目前擁有四款上市銷售產品：CABOMETYX （cabozantinib），COMETRIQ （cabozantinib），COTELLIC（cobimetinib）和MINNEBRO （esaxerenone），且與世界領先的製藥公司建立了合作夥伴關係。通過針對性的外部業務拓展和內部藥物發現，Exelixis不斷豐富其現有產品管線，提供新一代藥物造福廣大患者。
關於PDC
PDC結構主要包含：靶向多肽、連接子（Linker）和細胞毒素。可分解的Linker將特定的多肽序列與細胞毒素共價結合，三者協同作用，通過靶向腫瘤細胞的特定受體傳遞細胞毒素。PDC結構與ADC相似，只是歸巢裝置有所不同（將抗體換成靶向多肽）。它將細胞毒素以提高局部濃度的形式靶向遞送至患病組織，減輕非疾病組織中的毒性效應，從而減輕不良反應，達到增效減毒的目的。與ADC相比，PDC具有分子量小、腫瘤穿透性強、免疫原性低、利用固相合成法可大規模合成、生產成本較低、相對較好的藥代動力學等特點。
然而，由於多肽分子量相對較小，與多肽相似，PDC的缺陷之一是其循環穩定性差，會很快被腎臟清除。而且，PDC必須在循環內保持穩定，以防止細胞毒性有效載荷提前釋放並導致全身暴露。此外，與單抗相比，多肽的組織特異性以及腫瘤靶向性稍有遜色，給靶向肽的篩選增加一些難度。可見，研發出具有靶向功能的穿膜肽技術、提高靶向肽的細胞穿透能力和穩定性是PDC 目前亟需解決的問題。另外，由於PDC的口服生物利用度極其有限，需要通過注射給藥，研究者們正在嘗試改進這一現象，包括通過不同修飾增強其化學和酶穩定性，使用以受控方式遞送多肽和蛋白質的新納米材料。
目前只有兩種PDC被FDA批准用於癌症治療：Melflufen和177Lu-dotatate。Melfulfen是目前已獲批的一種高度親脂性的PDC，它利用增加的氨基肽酶活性選擇性地增加腫瘤細胞內細胞毒性烷化劑的釋放和濃度，目前應用於多發性骨髓瘤的治療；177Lu dotatate是一種結合生長抑素類似物和放射性核素的靶向放射治療形式，它被批准用於治療胃腸胰神經內分泌腫瘤。將處於在研階段PDC統計如下：
參考資料、封面、部分圖片來源：公司官網
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