VITRAC Therapeutics, LLC (VITRAC，捷思英達美國子公司) 於2022年4月27日宣布啟動了 VIC-1911 聯合西羅莫司和移植後環磷酰胺 (PTCy) 作為清髓性異基因造血幹細胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD) 預防的 1/2 期臨床試驗。VIC-1911 是一種口服選擇性Aurora極光激酶 A 抑制劑 (AURKA)。該試驗正在明尼蘇達大學醫學院血液學和移植中心進行， Shernan G. Holtan 醫學博士作為PI， Brian C. Betts醫學博士共同參與。該項臨床研究的科學依據基於 Betts 博士領導的臨床前研究工作：AURKA 抑制降低了小鼠的異種 GVHD，並增強了人類調節性 T 細胞對致病性同種異體 T 細胞的抑制(Betts BC et al. Science Translational Medicine. 2017)。
異基因造血細胞移植(HCT) 是許多高危或復發/難治性血液系統惡性腫瘤的唯一潛在治癒方法。伴隨清髓性調理的 HCT 目前是適合 HCT 的年輕、健康患者的護理標準。然而，GVHD 繼續損害生存並導致移植後發病率，35-50% 的移植患者被診斷出患有這種併發症。當供體 T 細胞與正常宿主細胞上的基因定義蛋白質發生反應時，就會發生急性 GVHD。對宿主細胞的攻擊會導致一系列症狀，包括皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、肝炎、黃疸，並增加感染風險，這通常發生在 HCT 後的前六個月內。大多數患者發生慢性 GVHD 較晚（HCT 後平均 9-12 個月），可導致許多器官形成瘢痕和纖維化，包括皮膚和皮下組織、粘膜、肺、肝和其他器官。HCT 的挑戰是設計策略，在不犧牲移植物抗腫瘤效應的情況下降低 GVHD 的發生率和嚴重程度。
這是一項單臂、1/2 期 GVHD 預防試驗。該試驗正在測試一種不含鈣調神經磷酸酶抑制劑的 GVHD 預防方案的安全性和有效性，該方案包括 PTCy、VIC-1911 和西羅莫司 (PTCy/VIC/SIR)。PTCy/VIC/SIR 專門設計用於顯着降低 GVHD，促進發揮移植物抗白血病 (GVL) 效應的全部治療潛力，並最大限度地提高無 GVHD、無復發生存 (GRFS)。該試驗將在全身輻照(TBI) 清髓調理後移植 8/8 HLA 匹配的相關或無關外周血幹細胞。
該 1/2 期試驗將根據劑量限制毒性 (DLT) 確定 VIC-1911 在臨床 1 期的最佳生物劑量，以確保安全性和減少 CD4+、pH3ser10+ T 細胞的功效（磷酸化組蛋白 3 絲氨酸 10 是體現AURKA 活性的一種生物標誌物）。臨床 2 期階段將確定 II-IV 級急性 GVHD 和復發率，並將獨立測試這些終點與明尼蘇達大學的歷史結果相比是否有所改善。
「Aurora激酶 A 是克服西羅莫司預防 GVHD 功效耐藥的重要機制，」醫學博士 Shernan G. Holtan 說，「我們假設 VIC-1911 和西羅莫司添加到 PTCy 中的組合將消除 CD28 信號轉導，增強對 Treg 的互補效應，並允許在 GVHD 預防中成功省略鈣調神經磷酸酶抑制劑的使用。」
「這是第一次在 GVHD 預防中使用選擇性Aurora 激酶 A 抑制劑的臨床試驗，」VITRAC Therapeutics 首席醫學官 Thomas J. Myers 醫學博士說。「該試驗評估了一種沒有鈣調神經磷酸酶抑制劑毒性的新型 GVHD 預防方案。」
關於VITRAC Therapeutics, LLC
VITRAC 是一家整合性的腫瘤學研發公司，擁有從後期發現、轉化醫學研究、臨床開發到市場授權和上市後生命周期管理的全球藥物研發項目的開發、管理和優化經驗。
關於捷思英達
捷思英達是一家專注於腫瘤精準治療的新藥研發企業。公司在國內擁有完善的小分子創新藥發現和開發技術平台，在美國的臨床管理團隊由成功開發過多個創新藥、有跨國藥企高管經歷的行業精英組成。捷思英達以臨床需求和最新轉化醫學研究成果為驅動，致力於新一代精準腫瘤治療原創新藥開發。公司和中國和美國最權威的臨床醫生和研究機構建立合作，持續開展前沿水平的轉化醫學研究和臨床研究。捷思英達已有產品管線聚焦原創性腫瘤精準治療，其中核心管線包括高選擇性Aurora A抑制劑VIC-1911（美國臨床1/2研究階段）、ERK抑制劑JSI-1187（中美臨床1期階段）和高血腦屏障穿透的MEK抑制劑E6201（美國臨床1/2階段）。
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