凱萊英藥聞 - 有望成為Best-in-Class？輝瑞公布Etrasimod 在潰瘍性結腸炎關鍵研究結果，雲頂新耀2017年獲得授權引進－鑽石舞台

歡迎關注凱萊英藥聞

2022年5月24日，輝瑞公布了ELEVATE UC III期註冊研究的兩項關鍵試驗的詳細結果，該研究評估 etrasimod，一種每日一次的口服選擇性鞘氨醇 1-磷酸鹽 (S1P) 受體調節劑，用於治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎 (UC)。顯示兩項3期、多中心、隨機、安慰劑對照試驗研究結果均達到了所有主要和關鍵次要終點，而安全性與之前的研究一致。

Etrasimod 由Arena 製藥公司開發，後被輝瑞收購；2017年12月，雲頂新耀與Arena 達成合作夥伴關係，獲得了etrasimod 在大中華區和韓國的商業化權益。

ELEVATE UC 52 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估每天一次 2 mg etrasimod在 12 周和 52 周后臨床緩解的安全性和有效性；主要終點是基於 3 個子項的改良梅奧評分 (MMS)，關鍵的次要終點包括第 12 周和第 52 周的內鏡改善、症狀緩解和黏膜癒合，以及第 52 周的無皮質類固醇緩解和持續臨床緩解。ELEVATE UC 12 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估每天一次 2 mgetrasimod在中度至重度活動性 UC 受試者中的療效和安全性；主要終點是基於 3 個子項的改良 Mayo 評分，關鍵的次要終點包括內鏡改善、症狀緩解和黏膜癒合。

在ELEVATE UC 52研究中，接受etrasimod的患者在第12周的臨床緩解率為27.0%，而接受安慰劑的患者為7.4%；在第52周的臨床緩解率為32.1%，而接受安慰劑的患者為6.7%。

ELEVATE UC 52採用了一種與真實世界臨床研究非常相似的試驗設計，所有關鍵次要終點均取得了統計學上的顯着改善，包括第 12 周和第 52 周的內鏡改善、症狀緩解和黏膜癒合，以及第 52 周的無皮質類固醇緩解和持續臨床緩解。

在12周的ELEVATE UC 12研究中，接受etrasimod的患者有24.8%實現了臨床緩解，而接受安慰劑的患者有15.2%實現了臨床緩解；此外，包括內窺鏡改善、症狀緩解和黏膜癒合等關鍵次要終點同樣取得了統計學上的顯着改善。

治療最常見的不良事件 (AE)是頭痛、UC惡化、COVID-19 感染、頭暈、發熱、關節痛、腹痛和噁心；沒有心動過緩或房室傳導阻滯等嚴重 AE 的報告。

Etrasimod是一種新一代、口服、高選擇性S1P 受體調節劑，具有同類更優的潛力。基於現有的研究數據及其選擇性地與S1P受體1、4和5結合的特點，與現有同類藥物相比，etrasimod可能具有更好的安全性與有效性。目前，etrasimod正在研究用於一系列免疫炎性疾病，包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病、特應性皮炎、嗜酸性食管炎和斑禿。

UC是一種慢性炎症性腸病 (IBD)，其特徵是不規則的慢性免疫反應，會在大腸（結腸）或直腸的黏膜（內層）中產生炎症和潰瘍（潰瘍）。症狀包括血便、嚴重腹瀉和頻繁的腹痛。潰瘍性結腸炎對患者的健康和生活質量有重大影響，包括身體機能、社交和情緒以及上班/上學的能力。據估計，全世界約有 1260 萬人患有 IBD。目前還沒有治癒IBD的方法，通常根據疾病活動嚴重程度以及對治療的反應選擇治療方案，治療的目的主要是減少引發病症的炎症，從而提供短期或長期的緩解，降低併發症的風險。IBD的治療通常包括藥物治療或手術。用於治療IBD的藥物包括抗炎藥、免疫抑制劑、生物製劑和抗生素等。