凱萊英藥聞 - 恆瑞醫藥海曲泊帕獲FDA孤兒藥資格，具有遠見的臨床策略有望最大化藥物市場價值－鑽石舞台

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2022年6月14日，江蘇恆瑞醫藥股份有限公司發布公告，公司海曲泊帕乙醇胺片（血小板生成素受體激動劑TPO-RA)用於惡性腫瘤化療所致血小板減少症適應症獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認定。

腫瘤治療所致血小板減少症（CTIT）是指抗腫瘤化療藥物對骨髓巨核細胞產生抑制作用，是腫瘤治療過程中最常見的副作用之一，可增加出血風險、延長住院時間、嚴重時可導致死亡，對患者長期生存產生不理影響。目前國家藥監局僅批准了重組人血小板生成素注射液（rhTPO）與重組人白介素-11（rhIL-11）用於CTIT。

血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是血小板生成過程中關鍵的調節因子，通過與TPO受體特異性結合，刺激巨核細胞增殖和分化，促進血小板生成。血小板生成素受體激動劑(TPO-RA)是一類治療血小板減少症的有效藥物，在促進血小板生成信號通路及作用機制方面比較相似，可刺激巨核細胞增殖和分化，促進血小板生成。TPO-RA在國內外均有開展CTIT臨床研究，但截止目前國內外還未有獲批。

恆瑞醫藥的海曲泊帕（Hetrombopag）是一種新型口服、小分子、非肽類TPO-RA，通過激活TPO-R介導的STAT和MAPK信號轉導通路，刺激TPO-R陽性32D-MPL細胞增殖，刺激造血祖細胞增殖分化為巨核細胞，促進血小板生成。據公告截至目前，海曲泊帕乙醇胺片相關項目累計已投入研發費用約23,468萬元。

海曲泊帕作為我國自主研發上市的新一代TPO-RA類藥物，國內已獲批免疫性血小板減少症（ITP）和重型再生障礙性貧血（SAA）兩個適應症，均進入國家醫保，其治療CTIT的臨床研究正在進行中。

目前國外有海曲泊帕乙醇胺片同類產品艾曲波帕Eltrombopag（葛蘭素史克/諾華，商品名Promacta）、阿伐曲泊帕Avatrombopag（Dova Pharmaceuticals,商品名 Doptelet）、魯索曲波帕Lusutrombopag（Shionogi，商品名Mulpleta）與羅米司亭Romiplostim（Amgen，商品名Nplate）獲批上市。經查詢Cortellic數據庫，2021年上述4個同類產品全球銷售額約為32.4億美元。

已上市的血小板生成素受體激動劑TPO-RA獲批適應症

來自：科睿唯安

目前有多個TPO-TR藥物在開展CTIT臨床研究，安進與恆瑞進展較快。

除恆瑞海曲泊帕外，安進Romiplostim也在2021年2月獲得FDA化療引起的血小板減少症（Thrombocytopenia）的孤兒藥資格。專注罕見病蘇庇醫藥（Sobi）的Avatrombopag曾在2020年宣布用於化療誘導的血小板減少症三期臨床失敗。

來自：醫藥魔方

今年4月，國內首次將TPO-RA寫入CTIT治療指南，作為II級推薦

2022年4月，中國臨床腫瘤學會（CSCO）發起的《腫瘤治療所致血小板減少症（CTIT）診療指南（2022版）》正式發布，TPO-RA為2B類證據，作為II級推薦。

CTIT（2022）治療原則與流程

今年5月，國內首次給予罕見病藥物七年市場獨占權，鼓勵罕見病藥物研發

世界各國對罕見病藥物研發的激勵政策不同

在市場獨占權方面，美國政府規定7年，歐盟和日本政府規定10年。

在財政支持方面，美國政府規定50%研發費用可抵免稅收，且能申請臨床費用津貼和豁免使用者付費；歐盟雖不能提供研發津貼，但能為中小企業提供稅費減免服務；日本孤兒藥企能獲得國立生物醫學創新院（NIBIO）補貼，也能以極低費用獲得日本製藥集團聯合會（PMDA）指導。

過去中國罕見病領域受制於政策及製藥工業發展，很多患者處於無藥可用的狀況。2019年國家藥品監督管理局通過快速審批或優先審批或有條件方式上市許可，批准了8種孤兒藥上市，如諾西那生鈉（SPINRAZA）。

2022年5月9日，國家藥品監督管理局發布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案徵求意見稿）》，首次提出對批准上市的罕見病新藥給予最長不超過7年的市場獨占期保護。

其第二十九條規定：「國家鼓勵罕見病藥品的研製和創新，支持藥品上市許可持有人開展罕見病藥品研製，鼓勵開展已上市藥品針對罕見病的新適應症開發，對臨床急需的罕見病藥品予以優先審評審批。在藥物研製和註冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進罕見病用藥加快上市，滿足罕見病患者臨床用藥需求。對批准上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批准相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應保障承諾的，終止市場獨占期。」

恆瑞醫藥海曲泊帕乙醇胺片在美國通過治療惡性腫瘤化療所致血小板減少症適應症獲得孤兒藥資格認定，這是非常有策略的臨床策略。藉助孤兒藥政策，能夠加快推進臨床試驗及上市註冊的進度。同時，可享受美國一定的政策支持，包括但不限於臨床試驗費用的稅收抵免、免除新藥申請費、產品獲批後將享受7年的市場獨占權，有望加快出海進度，降低市場銷售難度。

隨着國內罕見病用藥政策落實及藥物研發進度，海曲泊帕在腫瘤治療所致血小板減少症（CTIT）治療方面有望獲得孤兒藥資格，在國內也享受7年市場獨占權。國內製度與指南的不斷完善疊加出海預期，海曲泊帕未來可期。

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