凱萊英藥聞 - 羅氏：八年APHINITY 研究數據顯示，使用帕捷特能持續降低 HER2 陽性早期乳腺癌患者的疾病復發風險－鑽石舞台

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近日，羅氏在歐洲醫學腫瘤學會 (ESMO) 虛擬全體會議上公布了最新針對HER2 陽性早期乳腺癌患者的 III 期 APHINITY 研究數據，結果顯示，中位隨訪 8.4 年（101 個月），與Herceptin （中文商品名：赫賽汀，曲妥珠單抗）、化療和安慰劑聯用相比，基於Perjeta(中文商品名：帕捷特，帕妥珠單抗)的方案，即帕捷特與赫賽汀和化療聯用，在復發風險高的人群（淋巴結陽性患者）中觀察到臨床獲益；且隨着隨訪時間延長，無論激素受體狀態如何，治療效果都能被持續觀察到。然而，總體生存數據仍然不成熟。

APHINITY 研究是一項全球性、III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，判定帕捷特與赫賽汀和化療聯用，在4,804 名HER2 陽性早期乳腺癌患者手術後（輔助）治療的療效和安全性。主要終點是無浸潤性疾病生存期，次要終點包括心臟和總體安全性、總體生存率和與健康相關的生活質量。結果顯示：

基於 Perjeta 的方案觀察到更少的死亡（168 [7.0%] vs 202 [8.4%]）；然而，系統數據仍然不成熟，尚未達到統計學意義。

與赫賽汀、化療和安慰劑聯用相比，基於 Perjeta 的方案中的人群，乳腺癌復發或死亡的風險降低 23%（iDFS，HR=0.77）

接受基於perjeta方案的術後無病患者，比接受赫賽汀、化療和安慰劑治療的數量更多(分別為88.4%和85.8%，絕對獲益為2.6%)。

在癌症復發高風險人群特別是是 LN 陽性患者（當癌症從乳房擴散到淋巴結時）觀察到最大的益處，基於 Perjeta 的方案的復發或死亡風險降低了 28%。

與先前的分析一致，無論激素受體狀態如何，都可以看到基於 Perjeta 方案的效果。激素受體陽性和陰性疾病患者的復發或死亡風險分別降低了 25% 和 18%。

包括心臟安全在內的安全性數據與之前的研究一致，沒有發現新的或其它的安全信號。

帕妥珠單抗通過結合人表皮生長因子2受體（HER2），阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。它與曲妥珠單抗同屬於靶向HER2的人源單克隆抗體藥物，區別在於兩者對HER2的作用位點不同，兩者可形成互補，發揮更好的療效。目前，羅氏正在開發Phesgo ，即Perjeta 和 Herceptin 與 Halozyme Therapeutics 的 Enhanze藥物遞送技術結合在一種用於皮下 (SC) 的新型製劑中，Halozyme 的 Enhanze 藥物輸送技術可以實現和優化 SC 藥物輸送，以實現適當的聯合治療，幫助其他注射治療藥物的分散和吸收。Perjeta在包括美國（US）、歐盟（EU）和中國在內的100多個國家被批准用於治療具有高復發風險的早期乳腺癌患者，得到了多個國際治療指南的認可。迄今為止，全世界有超過 500,000 名患有 HER2 陽性乳腺癌且復發風險高的人接受了基於 Perjeta 的方案。

隨着第一代抗體藥物專利相繼到期和類似藥的上市，羅氏腫瘤的「三駕馬車」VEGF抗體Avastin、CD20抗體Rituxan、HER2抗體Herceptin不可避免的走上下坡路。儘管輝煌難再，羅氏在抗體藥物領域的深厚積澱和廣泛布局決定了其後繼有人，包括CD20靶點Ocervus在多發性硬化創造新的神話，HER2靶點有新表位抗體Perjeta和ADC迭代，同時PD-L1抗體Tecentriq的銷售額創新高，FIX/FX雙抗有Hemlibra跟上。迭代產品為羅氏後續新機制新靶點和新技術新藥物形式的布局提供了足夠的緩衝空間。在靶點的深入研究和適應症的拓展上，成功維護了各產品線的市場規模。

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，在原發性乳腺癌患者中大約有20%患者為HER2 陽性，該類型乳腺癌惡性程度高，侵襲性強，預後差。根據弗若斯特沙利文數據，2020年乳腺癌新發患者達到226 萬人，成為全球第一大新發癌症；中國新髮乳腺癌患者數量也逐年增高，預計2030 年達到37 萬人。全球乳腺癌藥物市場從2016 年的215億美元增長至2020年的318 億美元，複合年增長率為10.3%。預計在2025 年增長至475 億美元，並在2030年達到710 億美元。