醫藥魔方 - GSK提交達普司他上市申請－鑽石舞台

4月19日，GSK宣布daprodustat（達普司他）的上市申請獲FDA受理，用於治療慢性腎病(CKD)貧血患者，PDUFA日期為2023年2月1日。

達普司他是一種新型口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），用於治療非透析依賴(NDD)和透析依賴(DD)成人慢性腎病貧血。低氧能夠誘導缺氧誘導因子刺激促紅細胞生成素產生，從而促進紅細胞的合成。而HIF-PHI抑制脯氨酰羥化酶的結構域可以穩定缺氧誘導因子，通過增加內源性促紅細胞生成素生成、改善鐵的吸收、下調鐵調素水平來促進紅細胞的合成，進而治療貧血。2020年6月，該產品在日本上市，由協和發酵麒麟負責分銷。

該上市申請基於達普司他III期臨床試驗（ASCEND）的積極結果。該臨床由5項研究組成，旨在評估達普司他在慢性腎病貧血患者中的療效和安全性，共招募8000多名受試者，治療時間長達4.26年。

數據顯示，5項研究均達到主要終點。其中關鍵性心血管結果試驗ASCEND-D和ASCEND-ND的詳細數據在2021年美國腎病學會腎臟周上公布，同時發表在《新英格蘭雜誌》上。

意向治療(ITT)人群的初步安全性分析結果顯示，試驗的主要不良心血管事件的發生率相似。在ASCEND-ND試驗中，風險比HR為1.03，95%CI：0.89~1.19，達到非劣效性標準。在ASCEND-D試驗中，風險比HR為0.93，95%CI：0.81~1.07，達到非劣效性標準。結果證實，與促紅細胞生成素(ESA)相比，達普司他的心血管風險沒有增加。

全球首個上市的HIF-PHI類藥物是阿斯利康/FibroGen的羅沙司他(roxadustat)，已在中國、日本、智利、韓國、歐盟獲批用於治療非透析依賴(NDD)和透析依賴(DD)成人慢性腎性貧血。但2021年8月11日，FibroGen收到了FDA拒絕批准羅沙司他上市的回覆函，原因是其治療慢性腎病貧血患者，會增加血栓、嚴重感染、死亡等風險，安全性令人擔憂。

2022年3月底，繼羅沙司他後，FDA拒絕批准了另一款HIF-PH抑制劑vadadustat。原因是NDA數據不支持vadadustat對透析和非透析患者有利的獲益-風險評估，安全性同樣令人擔憂。