4月28日，禮來公布GLP1R/GIP雙激動劑tirzepatide治療不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1研究的關鍵結果。與安慰劑相比，tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg)治療組患者第72周時的減重效果均顯著優於安慰劑對照組，平均減重最高達到22.5% (24kg)，而且15mg高劑量組有63%的患者減重達到20%以上。SURMOUNT-1研究是tirzepatide在肥胖患者中開展的第一項全球III期註冊研究，入組了2539名伴有至少一種疾病（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵或心血管疾病，但不伴有糖尿病）的肥胖或超重患者，評估在低卡路里飲食和增強運動基礎上添加使用tirzepatide聯合和安慰劑的減重療效和安全性差異。受試者按1:1:1:1分組，tirzepatide治療起始劑量每周1次2.5mg，之後以每4周間隔遞增2.5mg的方式將治療劑量分別提升到目標劑量的5mg，10mg, 15mg並維持治療至72周。研究設置的複合終點是tirzepatide10mg和15mg劑量組第72周時降低體重的百分比效果以及減重5%以上的患者比例方面優於安慰劑對照組。結果顯示，接受tirzepatide 5mg，10mg, 15mg和安慰劑治療72周時，受試者體重較基線分別平均減輕 16.0%（16.1kg）、21.4%（22.2kg）、22.5%（23.6kg）和2.4%（2.4kg）。減重超過5%的患者比例分別為89.4%，96.2%，96.3%和28%。在關鍵次要終點方面，tirzepatide 10mg, 15mg和安慰劑組減重超過20%的患者比例分別為55.5%，62.9%和1.3%。在安全性方面，最常報告的不良事件與胃腸道相關，通常發生在劑量遞增期間，嚴重程度為輕至中度。與安慰劑相比，接受tirzepatide（5mg、10 mg和15mg)治療的患者更經常出現噁心(24.6%、33.3%、31.0%)、腹瀉(18.7%、21.2%、23.0%)、嘔吐(8.3%、10.7%、12.2%)和便秘(16.8%、17.1%、11.7%)。這些症狀，安慰劑組分別為9.5%、7.3%、1.7%、5.8%。由於不良事件導致的治療中斷率分別為4.3% (5mg)、7.1% (10mg)、6.2% (15mg)和2.6%(安慰劑)。總體治療中斷率分別為14.3% (5mg)、16.4% (10mg)、15.1% (15mg)和26.4%(安慰劑)。諾和諾德GLP-1R激動劑司美格魯肽在2021年6月獲得FDA批准用於肥胖的新適應症，主要是憑藉STEP臨床開發項目IIIa期階段的4項臨床試驗數據，每周皮下注射1次2.5mg，減重在16.9%~18.2%。Tirzepatide是一種新型的每周1次皮下注射給藥的GLP-1R/GIPR雙重激動劑，已經在2021年10月向美國FDA和歐盟EMA提交了治療2型糖尿病的新藥上市申請，並且向FDA提交NDA資料時同時附上了一張優先審評券，以期望加快上市。肥胖適應症是Tirzepatide與司美格魯肽繼續繼續PK的第二個陣地。SURMOUNT臨床開發計劃自2019年底啟動，包含6項研究，目前已經招募了超過5000例超重或肥胖患者，SURMOUNT-2, -3,和-4的研究結果將在2023年公布。
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