醫藥魔方 - 全球首款蠕形蟎瞼緣炎新藥在美申報上市！聯拓生物擁有中國權益－鑽石舞台

9月7日，Tarsus宣布已向FDA提交TP-03（0.25% 洛替拉納）治療蠕形蟎性瞼緣炎的新藥上市申請（NDA）。

蠕形蟎性瞼緣炎是一種由人體最常見的體表寄生蟲蠕形蟎感染瞼緣引起的慢性炎性反應性疾病，占所有瞼緣炎病例的2/3以上。以眼癢、眼異物感、眼乾、瞼緣充血、鱗屑及睫毛根部袖套狀分泌物等為典型臨床表現。這種疾病對瞼緣的破壞較大，且容易反覆發作，導致脂質分泌減少，淚膜穩定性下降，進而引發乾眼。據統計，美國有2500萬例蠕形蟎性瞼緣炎患者。目前，全球尚無治療該疾病的藥物獲批上市。

TP-03（0.25%lotilaner洛替拉納）是一款新型滴眼液。洛替拉納是一種非競爭性γ-氨基丁酸氯離子通道（GABA-Cl）拮抗劑，可選擇性抑制寄生蟲體內的GABA-Cl通道從而麻痹和殺死它們。洛替拉納具有高度親脂性，有益於其在蟎蟲所在的睫毛毛囊油性皮脂中的吸收。此外，TP-03治療瞼板腺功能障礙和萊姆病的臨床試驗正在進行中。

據醫藥魔方NextPharma數據庫統計，全球共4款在研GABA-Cl拮抗劑，洛替拉納是進展最快的。

此次上市申請是基於IIb/III期Saturn-1研究和III期Saturn-2研究的關鍵積極結果。兩項試驗均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，分別納入421例和418例患者，旨在評估TP-03治療蠕形蟎性瞼緣炎的有效性和安全性。主要終點為第43天時袖套狀分泌物（collarette score）等級評估的患者治癒率，袖套狀分泌物等級≤2即為治癒。

結果顯示，兩項研究均在統計學意義上達到了主要終點和所有次要終點，並且81%（Saturn-1研究）和89%（Saturn-1研究）的患者達到了具有臨床意義的疾病治癒（袖套狀分泌物等級<2）。此外，TP-03具有良好的安全性和耐受性。沒有報道嚴重的治療相關不良事件，最常見（發生率>2%）的不良事件是滴注部位疼痛/灼熱/刺痛。

Tarsus管線中還有2款在研藥物。TP-04是一款用於治療酒糟鼻的候選藥物，尚未披露具體信息。TP-05是一款用於預防萊姆病的口服製劑，可在蜱蟲傳播疏螺旋體細菌之前將其殺死。此外，TP-05可能對傳播瘧疾的蚊子有效。目前，Tarsus正在開展TP-05針對萊姆病的Ib期臨床試驗。

Tarsus總裁兼首席執行官Bobby Azamian博士說：「TP-03是第一個也是唯一一個在蠕形蟎關鍵試驗中達到所有終點的在研療法。此次NDA是Tarsus的一個重要的里程碑，最重要的是，它為數百萬患有這種破壞性疾病的患者帶來了希望。我們非常感謝為這項NDA做出貢獻的數百例患者、敬業的眼部保健專業人員和團隊成員，我們期待與FDA密切合作，以為患者提供TP-03。」

2021年3月，聯拓生物與Tarsus達成戰略合作協議，獲得TP-03在大中華區域的獨家開發和商業化權益。根據協議條款，Tarsus獲得1500萬美元的預付款，還有機會獲得高達1.85億美元的開發和商業化里程碑。此外，根據TP-03在大中華區域的銷售情況，Tarsus將有資格獲得低兩位數的分層銷售分成，並將獲得聯拓生物眼科業務的少數股權，股權將於Tarsus實現某些開發和商業化里程碑事件後歸屬Tarsus。