隨着移植外科技術的進步和新型免疫抑制藥物的研發，器官移植已成為許多終末期器官疾病的常規治療手段。移植患者術後長期生存率及生活質量不斷提高。然而，器官短缺問題逐漸成為了移植技術發展的瓶頸，全球範圍內的器官供需比例均嚴重失衡，致使許多患者因等不到合適的供體器官而失去生命。異種器官移植作為人類器官移植的起源，被認為是解決器官短缺問題的有效途徑。尤其在以半乳糖基轉移酶基因敲除（GTKO）豬為代表的基因編輯豬出現之後，豬至非人靈長類動物的一系列異種器官移植臨床前試驗取得了重大進展。因此，異種器官移植的人體臨床試驗成為大家非常關注的問題。近日，空軍軍醫大學第一附屬醫院竇科峰院士團隊在Science Bulletin發表專家評介文章，對基因編輯豬來源的異種器官移植臨床前研究和初期臨床試驗進行了總結和展望。 該文從「基因編輯豬作為器官供體來源」開始，概述了豬至非人靈長類動物異種器官移植臨床前研究取得的系列進展。並以近期發表的豬至腦死亡患者腎移植，以及豬至心衰患者的心臟移植為切入點，重點闡述了初期臨床試驗取得的成績及存在的問題。異種移植的終極目標是將異種器官移植給人，因此臨床試驗的重要性不言而喻。而供體豬的品系選擇及基因編輯類型、移植器官的生理兼容性、免疫抑制策略制定、病原體跨物種感染管理、以及患者健康狀況對移植結果的影響等，都需通過臨床試驗才能給出答案。該團隊基於前期基礎，近期發表的研究結果，闡明三基因敲除豬具有顯著臨床應用優勢，而轉入人補體調節蛋白、凝血調節蛋白、抗炎抗吞噬蛋白則會進一步降低固有免疫排斥。關於臨床用藥，作者提出了抗T細胞、B細胞和補體活化的免疫誘導方案，以及阻斷共刺激信號通路的維持方案，同時指出，控制炎症反應和凝血異常將有利於移植物的長期存活。此外，對於病原體的跨物種感染，強調在可控的範圍內，無需過分擔憂。有關臨床試驗人群的選擇、公眾的認可度問題、以及監管審批等，作者也做了淺析，指出現階段進一步開展臨床試驗科學意義重大。綜上，異種器官移植的發展歷程跌宕起伏，但隨着基因編輯技術進步和新藥研發加快，實驗受體的存活時間大幅延長，現已進入到初期臨床試驗階段。因此，進一步制定監管政策，規範移植行為，開展臨床試驗，尋求技術突破，將會為異種移植贏得明天，為解決人類重大健康需求提供幫助。空軍軍醫大學第一附屬醫院的張玄為該文第一作者，哈佛大學麻省總院的David K. C. Cooper教授為第二作者，竇科峰院士為通訊作者。該文章得到了國家自然科學基金項目和美國國立衛生研究院項目資助。
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