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關於巴托利單抗

巴托利單抗是一種選擇性地結合及抑制新生兒Fc受體（FcRn）的全人源單克隆抗體，可阻斷FcRn-IgG相互結合，加速體內免疫球蛋白（IgG）的清除，從而達到治療致病性IgG介導的自身免疫性疾病的效果。研究表明，巴托利單抗具有良好耐受性，可迅速降低總IgG。該藥物最初由HanAll BioPharma（簡稱「HanAll」）開發，2017年9月，和鉑與HanAll簽署戰略合作協議，獲得了HL161在大中華地區，包括中國大陸、香港、澳門和台灣開發的授權。巴托利單抗有望成為針對多種自身免疫性疾病的突破性療法，正在大中華區開發包括重症肌無力（MG）、免疫性血小板減少症（ITP）、視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、甲狀腺相關性眼病（TED）、慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）及天皰瘡（PV）等多種適應症。

2022年9月，一項巴托利單抗治療NMOSD的1b期研究結果發表在《European Journal of Neurology》雜誌，評估巴托利單抗聯合激素治療，在急性發作NMOSD患者的安全性、藥效動力學和初步療效。

研究顯示：與基線相比，第4周時EDSS改善1.3 ± 0.4（基線：4.0 ± 1.0；第4周：2.7 ± 1.3）；視神經炎受試者的LogMAR視力和SLCLS視力（2.5%）均較前改善，脊髓炎受試者的25英尺定時步行時間較前縮短。

表明巴托利單抗聯合激素治療NMOSD患者是安全的且耐受性良好；可快速、大幅度降低總IgG和AQP4-IgG，同時觀察到EDSS改善的初始療效。

2022年4月，一項巴托利單抗治療中國全身型重症肌無力（gMG）的II期研究結果發表在《Neurology and Therapy》。研究包括四個階段：篩選期（2周）、雙盲治療期（藥物或安慰劑治療6周）、開放標籤期（藥物治療5周）和隨訪期（6周），分別給予巴托利單抗或安慰劑進行治療。有效性評估的量表包括MG-ADL、QMG、MGC和MG-QoL15r。

研究顯示：

主要終點：

第43天MG-ADL評分相較於基線的變化：安慰劑組-2.2 ± 0.9；巴托利單抗（340mg）組-4.7 ± 0.6和巴托利單抗（680mg）組-4.4 ± 1.0。

次要終點：

第43天QMG評分相較於基線的變化：安慰劑組-1.7 ± 1.1, 巴托利單抗（340mg）組-8.0± 1.5和巴托利單抗（680mg）組-8.8 ± 1.2。

第43天MGC評分相較於基線的變化：安慰劑組-3.7 ± 1.5, 巴托利單抗（340mg）組-9.0± 2.5和巴托利單抗（680mg）組-8.8 ± 2.2。

第43天MG-QoL15r評分相較於基線的變化：安慰劑組-4.0 ± 0.9；巴托利單抗（340mg）組-8.3± 1.7和巴托利單抗（680mg）組-8.6 ± 1.9。

第120天MG-ADL評分相較於基線的變化：安慰劑組-5.1 ± 1.16,；巴托利單抗（340mg）組-1.2± 0.78和巴托利單抗（680mg）組-2.9 ± 0.89。

第120天QMG評分相較於基線的變化：安慰劑組-4.8 ± 2.03；巴托利單抗（340mg）組-1.2± 1.56和巴托利單抗（680mg）組中-3.2 ± 1.61。

第120天MGC評分相較於基線的變化：安慰劑組-9.9 ± 2.64；巴托利單抗（340mg）組-1.4± 1.94和巴托利單抗（680mg）組-5.1 ± 2.46。

第120天MG-QoL15r評分相較於基線的變化：安慰劑組-7.8 ± 1.71；巴托利單抗（340mg）組-5.2± 1.75和巴托利單抗（680mg）組-5.3 ± 1.99。

表明巴托利單抗在中國gMG患者中治療有效且安全，為進一步開展III期臨床研究提供指導和初步數據支持。

關於FcRn

FcRn 是一種非常重要的細胞表面受體，可結合免疫球蛋白（IgG）並介導抗體轉運。IgG是人體免疫系統的重要功能部分，能夠清除侵入人體的外源異物；FcRn則在人體內用於維持IgG水平，增長IgG抗體半衰期，減緩IgG在溶酶體中的降解速度。FcRn在大多數造血細胞、內皮細胞和上皮細胞上都有表達，理論上可導致七八十種自身免疫性疾病。通過阻斷這些患者的致病性抗體與FcRn的結合，加快降解清除，達到治療的目的。

目前，諸多藥企對FcRn藥物持樂觀態度。2022年8月，歐盟批准首款FcRn單抗Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab），用於輔助治療成人抗乙酰膽鹼受體（AChR）抗體陽性的gMG 。根據2021年7月發表於《The Lancet Neurology》的III期ADAPT試驗結果：Vyvgart達到試驗的主要終點，與安慰劑組（30%）相比，治療組68%的患者症狀得到緩解。目前，efgartigimod正在ITP和其他IgG抗體介導的自身免疫性疾病成人患者中開展臨床研究，再鼎擁有在大中華區開發和商業化efgartigimod的權利。

其它部分在研的FcRn藥物統計如下：

關於和鉑醫藥

和鉑醫藥是一家專注於腫瘤及免疫性疾病領域創新藥研發及商業化的全球化生物製藥企業。公司通過自有的抗體技術平台Harbour Mice，可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體。基於HCAb抗體平台開發的免疫細胞銜接器（HBICE）能夠實現傳統藥物聯合療法無法達到的抗腫瘤療效。Harbour Mice與單克隆B細胞篩選平台共同組成了和鉑的下一代創新治療性抗體研發引擎。目前，公司通過自主研發、聯合開發及多元化的合作模式，快速拓展創新藥研發管線。

參考資料

1、Yan C, Duan R S, Yang H, et al. Therapeutic Effects of Batoclimab in Chinese Patients with Generalized Myasthenia Gravis: A Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Phase II Study[J]. Neurology and therapy, 2022, 11(2): 815-834.

2、Wang Y, Zhong X, Wang H, et al. Batoclimab as an add‐on therapy in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder patients with acute attacks[J]. European Journal of Neurology, 2022.

3、Howard Jr J F, Bril V, Vu T, et al. Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Neurology, 2021, 20(7): 526-536.

4、公司官網