過去腫瘤疫苗效果差強人意的因素包括免疫原性自身抗原的選擇不理想、免疫原性疫苗平台有效性差、晚期腫瘤患者體內的免疫抑制性環境等，而針對患者個體化腫瘤新抗原製備的mRNA疫苗有望突破上述限制。
Gritstone bio是一家專門從事疫苗開發的生物技術公司。公司的兩大核心專有技術平台分別用於靶標鑑定和抗原遞送。Gritstone EDGE™技術平台可以基於人工智能手段迅速鑑別可被免疫系統識別的腫瘤或病毒感染細胞抗原。自我擴增型mRNA（samRNA）和黑猩猩腺病毒（ChAd）遞送載體可以刺激免疫系統，驅動產生作用於靶標的T細胞和中和抗體（nAb）。
來源：Gritstone bio官網
Gritstone 公司基於ChAd載體（ChAd68）和人工合成的委內瑞拉馬腦炎病毒開發的samRNA異源疫苗在非人類靈長類動物和晚期轉移性實體腫瘤患者中與免疫檢查點抑制劑（nivolumab、ipilimumab）聯合使用。8月15日，Nature Medicine雜誌上發表該研究的臨床I期中期結果。
這項研究是基於Gritstone公司個體化新抗原免疫療法GRANITE開展的。在這種創新療法中，每例患者首先進行臨床活檢，基於Gritstone公司專有EDGE™技術平台預測可能存在的患者特異性新抗原，隨後設計包括新抗原的個性化免疫療法，肌內注射給藥。
GRANITE療法流程（來源：Gritstone bio公司官網）
本次研究的主要終點是探索聯合用藥的安全性、耐受性和II期臨床推薦劑量。結果表明，這種疫苗安全性好、耐受性強，沒有劑量限制性毒性。該臨床試驗的次要終點包括免疫原性、生產可行性和患者總生存期（OS）。數據顯示，疫苗生產技術穩定，疫苗產生了強大、持久的新抗原特異性CD8+ T細胞反應，這些反應在一系列疾病環境中具有廣泛適用性的潛力。此外，少數衛星穩定結直腸癌（MSS-CRC）患者OR有所改善。探索性的生物標誌物分析結果表明，OS延長患者體內循環腫瘤DNA（ctDNA）減少。上述結果的統計分析受研究規模限制的影響，但在MSS-CRC患者中觀察到的OS增加值得在更大人群的隨機研究中進一步探索。
Gritstone公司執行副總裁兼研發主管Karin Jooss博士表示：「鑑於大量證據表明T細胞可以識別新抗原、造成腫瘤損傷，個體化新抗原免疫療法是治療實體瘤的合理選擇。我們精心構建GRANITE平台，並在一個轉化豐富的臨床項目中對其進行了研究，結果證明在晚期腫瘤患者體內造成預期的生物學事件。具體來說，我們展示了新抗原特異性T細胞的從頭誘導、這些相同的T細胞向腫瘤的遷移、冷腫瘤微環境向熱腫瘤微環境的轉化以及關鍵的抗腫瘤作用（如假進展、分子學響應、分子學響應層面生存期延長的證據等）。在諸如轉移性結直腸癌這樣的棘手腫瘤類型中，這些數據非常引人注目，值得在Nature Medicine雜誌上發表。」
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