鑽石舞台

左西孟旦是鈣離子增敏劑，通過結合於心肌細胞上的 cTnC 亞基，促進 Ca²⁺ 與 cTn 結合，發揮促進心肌細胞收縮的作用，改善心衰患者的血流動力學指標，緩解症狀。

治療劑量時不影響細胞內 Ca²⁺濃度，在增強心肌收縮力的同時，不影響心肌舒張功能，不增加心肌耗氧量，不激活交感神經系統。

左西孟旦還通過介導 ATP 敏感的鉀通道而發揮血管舒張作用和輕度抑制磷酸二酯酶的效應。其正性肌力作用獨立於腎上腺素能刺激，可用於正在接受 β 受體阻滯劑治療的患者。

左西孟旦的消除半衰期為 1～1.5 h，其代謝產物 OR-1896 也有生物活性，且 OR-1896 的半衰期為 75～80 h。輸注左西孟旦 24 h，停止用藥後其心血管效應仍可持續長達 7～9 d。

左西孟旦在嚴重腎功能不全或中度肝功能不全受試者中的藥代動力學分布無改變，但其代謝產物的消除時間延長。

1）急性心衰

左西孟旦用於經傳統治療（如利尿劑、ACEI、洋地黃類）療效不佳，且需增加心肌收縮力的急性失代償性心力衰竭的短期治療。

LIDO 研究結果顯示，與多巴酚丁胺比較，左西孟旦可以明顯增加心輸出量、改善血流動力學和心力衰竭症狀，且不受與 β 受體阻滯劑合用的影響，嚴重不良事件（心律失常和心肌缺血）明顯降低，180 d 死亡率也明顯下降。

2016 年《左西孟旦用於急性心衰伴 ACS 治療專家共識》指出左西孟旦可產生正性肌力作用、恢復心室-動脈偶聯、增加組織灌注及抗頓抑和抗炎作用，因此可對急性心衰和（或）心源性休克伴 ACS 患者帶來受益。可改善其心功能，血流動力學狀態，保護靶器官，降低再住院風險。

2）終末期心衰

在 LevoRep 研究中，重複多次輸注左西孟旦可以改善終末期心衰患者 6 min 步行距離、堪薩斯城心肌病生活質量量表，無事件生存率提高 50%；

2016 年薈萃分析提示，重複或間斷使用左西孟旦可以治療進展性心衰，顯著降低病死率；

2014 年《終末期心衰患者左西孟旦間斷使用或重複使用專家共識》表明間斷使用或重複使用左西孟旦可維持終末期心衰患者的穩定。

3）心臟外科圍術期應用

一項前瞻、隨機、雙盲的隊列研究表明，對於左室功能障礙欲行 CABG 的患者，預防性使用左西孟旦是安全且有效的，術後 LEVF 及血流動力學參數顯著改善。

4）膿毒性心肌抑制

左西孟旦作為一種鈣增敏劑，可使 SV、CO 和心指數增加，而心率和心肌耗氧無明顯變化。

多項大型研究顯示，對合併急、慢性心力衰竭的重症患者及心臟手術患者，左西孟旦在療效和改善預後方面較安慰劑或對照組有優勢。

一項左西孟旦與安慰劑的隨機對照研究證實，左西孟旦除改善血流動力學狀態外, 還能改善膿毒症患者的組織微循環狀態。

左西孟旦較多巴酚丁胺在提高心指數、改善氧供指數方面具有更好的效果，基於膿毒性休克患者中的低血壓風險，建議在充分液體復甦和平均動脈壓已達標的患者中使用左西孟旦。

負荷劑量 6～12 μg/kg 靜脈推注（＞ 10 min），此後繼以 0.1 μg/（kg•min）靜脈滴注，患者用藥劑量可根據病情酌情減半或加倍。

對於收縮壓 ＜ 100 mmHg 的患者，不需負荷劑量，可直接用維持劑量靜脈滴注，防止發生低血壓。

應用時需監測患者血壓和心電圖，避免血壓過低和心律失常的發生。

1）左西孟旦禁用於顯著影響心室充盈和（或）射血功能的急性阻塞性疾病、嚴重肝腎功能不全、嚴重低血壓和心動過速、有尖端扭轉型室性心動過速病史者。

2）常見不良反應有頭痛、低血壓和室性心動過速，低血壓時不推薦予以負荷劑量，應用時需監測血壓和心電圖，避免血壓過低或心律失常。

3）使用較大劑量 β 受體阻滯劑時，可與無內在擬交感活性的米力農或左西孟旦合用，不影響正性肌力藥物療效。

4）圍生期心肌病對 β 受體激動劑非常敏感，需儘量避免應用，選擇正性肌力藥時可考慮左西孟旦。

排版：ly