化學寶庫 - J.Med.Chem 廣州中醫藥大學胡慶忠教授團隊在設計與合成11β-羥化酶抑制劑方面取得重要進展－鑽石舞台

近日，廣州中醫藥大學胡慶忠教授、尹利娜教授課題組在設計與合成11β-羥化酶抑制劑方面取得重要進展，以題為：Design, Synthesis, and Biological Evaluations of Pyridyl4,5,6,7-Tetrahydro-4,7-Methanobenzo[d]isoxazoles as Potent andSelective Inhibitors of 11β-Hydroxylase 發表於著名學術期刊《Journal of Medicinal Chemistry》。

該研究從一對高度相似的同源酶 CYP11B1 及 CYP11B2（同源一致性超過 93%）對於先導物 Fadrazole 的不同光學異構體具有差異性親和力出發，在對此 Enantiomer Discrimination 進行深入研究分析後，設計了 Pyridyl4,5,6,7-Tetrahydro-4,7-Methanobenzo[d]isoxazoles 類化合物，不但實現了對於靶點 CYP11B1 的高抑制活性，而且對於同源酶CYP11B2 表現出很好的選擇性，並具有較好的藥代動力學性質及體內活性。該研究不但發現了有望治療可的松相關嚴重疾病的候選藥物，而且為小分子藥物如果實現選擇性這一創新藥物發現中的共性難題提供了新的策略。（來源：廣州中醫藥大學）