遺傳蒲公英 - 我嵌你啥子嘛，我啥子都不嵌你的－鑽石舞台

垂楊柳還是那棵垂楊柳，老衲卻果然不是那個提轄。智深師兄都扛着禪杖自在出去看世界了，老衲當然也不能再過那種躺在草坪上，眼裡瞅着月亮，嘴裡吃着月餅，心中卻惦記着嫦娥姐姐長得好看不好看的日子。

離開大相國寺已二月有餘，天天灑水掃地讀思想與品德，日子倒也過得與世無爭。今天，尹大盟主又放了一回大招，染色體嵌合體的產前遺傳學診斷與遺傳諮詢的團體標準發布會在廣州正式召開。老衲有幸參與其中，歐耶，果真是不管到哪，只要心不老，老衲就永遠是妥妥的人類高質量男性。

發布會上，六容寺的主持一把鼻涕一把淚地說，師兄你是屬於我們A的。光華廟的師太聽了，極不爽，不對，師兄是我們B的。老衲想了想，不論A或B，洒家始終都是GDPD（廣東產前診斷）的。話音未落，一記如來神掌從天而降，原來是怒目圓睜的私家領導，小樣，飛天了哈，到哪兒你都是屬於老娘的。東哥家二大爺說，老娘說的對，加十分。

電影無名之輩有句歌詞，我嵌你啥子嘛，我啥子都不嵌你的。回歸到今天的主題，其實在這大千世上，哪有什麼不嵌的。如果真的不嵌，那倒真的是天下大同了。但很不幸，這世界上沒有無緣無故的嵌，所以也就成就了滿大街不清不楚的合。留給我們產前診斷醫生的，便只剩下那無窮無盡的折磨了。

好上加好，那不算嵌合，只能算是錦上添花。在一鍋綠豆粥中摻入幾顆巴豆，好好的清涼鎮暑變成腸道清淤，這種就是嵌合。再形象點，公司給你開工資，在一疊百元大鈔中放入了幾張百元越南盾，這也算一種嵌合。從來源區分，嵌合分為同源嵌合和異源嵌合。下面這張圖很好地說明了兩種間的不同。

同源嵌合是指來自一個受精卵，受精卵在分裂的過程中，有一部分細胞發生了突變，就形成了正常細胞與變異細胞的嵌合。異源嵌合則是指，兩種不同的細胞，比如兩個胚胎相互融合形成一個胚胎，發育成一個個體，這樣這個個體就攜帶兩種不同來源的DNA物質，這個在老衲前幾期的隔壁老王蒙冤記中有過描述。

嵌合、臨床意義不確定和外顯不全三個問題，是讓產前醫生最痛不欲生的三個棘手問題。從下面這張圖，可以看出，嵌合的極度複雜性。嵌合可以分為體細胞嵌合、生殖腺嵌合、體細胞及生殖腺均存在嵌合或僅胎盤限制性嵌合。從遺傳角度來分，可以是基因組水平的嵌合、基因水平的嵌合、表觀遺傳水平的嵌合及空間結構問題導致的嵌合。從組織分布來說，有輕度（嵌合分布小於10%的組織）、中度（10-30%）、重度（30-50%）和極重度（大於50%）嵌合。

嵌合從發生的原因上分，可以是胚胎受精前或受精後。在受精前無論是卵子還是精子，都有可能因為減數分裂而導致染色體分離的錯誤，從而形成非整倍體，比如21 三體，但胚胎在發育早期會把那些有問題的細胞讓他們發育成胎盤，而正常細胞發育成胎兒，所以就形成了胎兒和胎盤的遺傳物質的嵌合，這也是常提到的三體自救，如果自救不完全，仍有部分胎兒細胞存在21三體，則形成胎兒正常細胞與三體細胞的嵌合。

我們目前在產前一般抽絨毛、羊水進行診斷，有時也會抽臍血進行診斷。在絨毛標本中，發現嵌合的比例可以達到1-2%，而在羊水標本中嵌合的發現率為0.1-0.3%之間。在出生後的新生兒里出可以發現0.1%左右的嵌合現象。產前發現嵌合，要綜合評估所用的標本、選用的方法等，因為絨毛嵌合有不少的是限制性胎盤嵌合，胎兒其實並沒有問題。

有時候，實驗室用兩種不同的方法發現嵌合的結果不一致，比如在核型分析發現了嵌合，而未培養的細胞做芯片卻沒有，或反之，這就更讓臨床頭大了，到底應該信哪種技術？

其實每種技術都有它的優勢和局限性。這次團標中對各種技術檢測嵌合的下限給出了一個比較合理的區間。如，FISH技術，雖然它是檢測、驗證嵌合的首選技術，但它的檢測靈敏度也只能檢測最低10%左右的嵌合，更低比例的嵌合不是不能檢，但實驗室必須對所用探針的特異性和敏感性進行驗證，理論上以上兩項指標不低於98%和95%。

對於嵌合的檢出或驗證，團標推薦同時結合細胞遺傳學方法和分子遺傳學方法。如核型加CMA或CNV-seq,如果兩者結果一致則可確證嵌合的真實性。由於核型需要對細胞進行培養，可能存在培養過程中細胞的優勢生長，大部分情況下，正常細胞更易生長，所以培養過程中，導致異常細胞比例逐漸變少，甚至於檢測不到，這也是實驗室經常遇到的兩種方法檢測不一致的原因。當然，也存在一些低比例的嵌合，分子遺傳學方法由於靈敏度不夠，檢測不出，導致核型低比例嵌合而CMA陰性的結果。