2月9日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准遠大醫藥的釔[90Y]微球注射液（SIR-Spheres®）上市，用於治療經標準治療失敗的不可手術的結直腸癌肝轉移患者。這也標誌着遠大醫藥在放射性藥物領域深度布局之後，迎來商業化階段，創新產品進入收穫期。
SIR-Spheres®是全球唯一獲得FDA正式批准用於轉移性肝癌的放射性微球，在美國、歐洲等50個國家和地區上市多年，累計治療超過12萬人次，其安全性和有效性已經得到充分驗證，也是遠大醫藥最早布局的一款放射性藥物。2021年10月，釔[90Y]微球注射液率先在海南博鰲樂城先行區特許使用，中國工程院院士、北京清華長庚醫院院長董家鴻及其團隊對一例原發性肝癌（CNLC IIIa期）患者給予釔[90Y]微球注射液治療[1]。術後3個月的增強CT及MRI影像複查結果顯示，腫瘤病灶完全緩解，無活性病灶，原發性肝癌特異性標誌物水平從180644ng/ml降至335.76ng/ml。
突破體外放療劑量極限，中國肝癌治療迎來新技術產品
釔[90Y]是一種釋放高能量β射線的同位素原子，具有半衰期短、組織穿透距離短等特性，結合具有生物相容性的樹脂微球（範圍在20~60微米之間）形成帶有放射性的釔[90Y]樹脂微球。外觀上，釔[90Y]樹脂微球比人類頭髮的寬度還要小許多，屬於一種選擇性內放射治療 (SIRT) 的微小放射性「珠子」，可用於不可手術的結直腸癌肝轉移患者。
釔[90Y]樹脂微球可以通過微創的介入治療將微球直接遞送至肝臟，藥物優先停留在腫瘤周圍的微脈管系統中，利用其組織穿透距離短的特性，最大限度地發揮殺傷腫瘤的作用。另外，體外放療，即便是定向性較好的局部放療，也都會對正常肝組織造成影響；相比而言，釔[90Y]樹脂微球更大的優勢在於不對正常的肝組織造成損害，這樣就可以突破了體外放療的劑量極限。
釔[90Y]微球注射液的獲批上市，對於國內高發的肝癌和結腸癌的臨床治療具有重要意義。據文獻數據顯示[2-3]，肝癌和結腸癌在中國都是發病率和致死率排名前五的瘤種，每年新發病例合計超過70萬例。另一方面，中國腫瘤篩查尚未普及，結腸癌患者約15%～25%在確診時即合併肝轉移，即使在結直腸癌患者採取原發灶根治術之後，仍有約15%～25%會發生肝轉移，其中絕大多數（80%-90%）的肝轉移灶初始無法採取根治性切除[4]。對於肝癌患者，情況也不容樂觀，多數肝癌患者發現時也已經處於中晚期，僅20%-30%的肝癌患者可以手術切除，且5年內復發率仍高達60%-70%。
作為肝癌晚期的治療用藥，釔[90Y]微球注射液對於無法採取根治性切除術的結直腸癌肝轉移患者和肝癌患者，也是一種新的治療選擇。從治療策略上可以實現腫瘤降期，將不可切除轉化為可切除，從而延長患者生存期，改善患者生活質量。此外，釔[90Y]微球注射液具備聯用化療增強放療效果、增強PD-1效應等潛力，極具擴展空間。
釔[90Y]樹脂微球具備較好的臨床價值和市場前景，目前已被納入歐洲腫瘤內科學會（ESMO）和美國國立綜合癌症網絡（NCCN）治療指南推薦，也被中國國家衛健委《原發性肝癌診療指南（2022年版）》收錄為治療選擇，同時釔[90Y]樹脂微球已經被英國（NHS）納入醫保報銷，都是對釔[90Y]微球注射液及釔[90Y]樹脂微球臨床療效的認可。
深耕布局放射療法，遠大醫藥國際化創新能力得到體現
國內核藥市場上的玩家較為稀缺，代表性公司中國同輻和東誠藥業的布局主要集中在傳統藥物，包括鍀[99mTc]Tc標記顯像劑、氟[18F]脫氧葡糖注射液、 碘 [131I] 口服溶液、碘 [125I] 密封籽源、碳 [14C ]尿素膠囊等產品，且有不小程度的重疊。
遠大醫藥在核藥領域的布局從一開始就是從「國際化創新競爭」的定位出發，確立跟現有玩家的差異化競爭優勢。此次獲批的釔[90Y]微球注射液是遠大醫藥布局的首個放射藥物，只是遠大醫藥進入腫瘤賽道的敲門磚。在釔[90Y]微球注射液之後，遠大醫藥還布局了RDC藥物這一創新技術。
RDC藥物和釔[90Y]微球注射液一樣，都是體內放療形式，通過Linker將放射性核素產品和靶向劑連接，實現了將核素精準帶入腫瘤細胞的目的，在精準打擊腫瘤的同時減少對人體健康組織的損失，降低毒副作用。RDC藉助不同放射性元素的輻射能量差異、輻射距離遠近以及半衰期長短等實現成像診斷和治療作用，相較於釔[90Y]樹脂微球進一步擴大了核素應用範圍和種類，也拓展至靶向治療範圍，可以針對腫瘤特異性抗原設計體內放射藥物，在給藥方式上也有望進一步提供便捷性。
來源：Telix官網
截止2021年末，遠大醫藥在放射性藥物領域的創新產品已經達到10款，其中也不乏獲得FDA突破性療法（BTD）和孤兒藥認定的產品，適應症涵蓋肝癌、前列腺癌、腎癌、結直腸癌等多個重要瘤種，藥物形式囊括腫瘤介入、核素抗體偶聯藥物（RDC）等不同類型的成像和治療藥物。
目前，臨床診斷和治療的常用同位素主要包括99Mo/99mTc、125I、131I、14C、177Lu、18F、90Y、89Sr等8種，遠大醫藥產品涵蓋了其中68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc等6種核素，在放射性元素種類上儲備了多種選擇。
重要放射性同位素來源、半衰期和醫藥用途
總體上，藉助釔[90Y]微球注射液的產品平台，遠大醫藥擁有了進軍核放射科學治療性產品研發和市場化銷售的國際性平台，為其後續完善放射性藥物全產業鏈奠定了基礎。通過與Telix、ITM的合作完成成像診斷和治療以及診療一體化領域的創新產品布局，進一步擴大遠大醫藥在該領域的優勢和疾病版圖。遠大醫藥還先後與普爾偉業、江蘇原子醫學研究所、生態環境部核與輻射安全中心等機構達成不同形式交易和合作，實現了研發、生產、銷售、監管資質等多領域的全方位布局，持續提升遠大醫藥在核藥領域國際創新競爭力，打造遠大醫藥在放射藥物領域的壁壘城池。
核藥產業市場空間大，中國放射性藥品監管日趨規範
核素藥物具備天然的技術和政策壁壘，在一定程度上限制了新玩家的進入，也給提前布局的企業帶來了競爭優勢。根據Statista數據，2018年全球放射性藥物市場規模在39.8億美元左右，預計到2023年將達到50.6億美元。國內核藥市場上兩個主要玩家中國同輻和東誠藥業的2020年合計收入超過75億元。Frost & Sullivan預測，中國放射性藥物產業年複合增速在18.6%左右，預計到2021年國內市場總額將達到人民幣90億元。
但是與歐美發達國家整體相比而言，國內核素藥物上市種類少、缺少創新產品，國際競爭優勢差，腫瘤治療市場滲透率低，仍存在巨大的市場挖掘空間。正是鑑於放射藥物的特殊性和產業現狀，國內陸續出台多項政策法規和指導原則，促進放射性藥物的規範化和合理發展。2021年6月，國家原子能機構牽頭下發了《醫用同位素中長期發展規劃（2021-2035年）》的文件，強調了放射性藥品的發展目標和重點任務。
規劃指出，我國放射性藥物研製進展緩慢，自主原創性放射藥物缺乏，臨床使用的放射性藥物大部分為國外仿製藥。國外用於治療的鑥-177標記的奧曲肽（177Lu-DOTATATE）、特異型膜抗原抑制劑177Lu-PSMA-617、肝癌治療藥物釔[90Y]微球注射液等藥物尚未引進。並指出重點發展任務是開展精準靶向性、生物活性多肽和抗體類藥物的開發，推動放射性藥物應用一體化發展，加快產業步伐。
在國家發展核藥的綱領性文件指導下，國家藥監局在2022年1月再次發布《關於進一步加強放射性藥品管理有關事宜的通告》，進一步對加強放射性藥品生產管理和保證放射性藥品質量安全有效等反面做出指導和要求，這是對國內核藥新藥開發監管的進一步規範，從長遠看也是對整個核藥產業的發展是大有益處的。
遠大醫藥目前在放射性藥物領域的布局是與國家《醫用同位素中長期發展規劃（2021-2035年）》的多項要求和發展目標高度契合的，包括打通放射性藥物上下游產業鏈，在研發、生產、運輸、監管資質等方面形成規範性的發展平台。尤其，遠大醫藥在產品布局上和發展規劃高度吻合，沒有布局傳統的鍀[99mTc]Tc標記顯像劑、氟[18F]脫氧葡糖注射液等放射仿製藥物，而是直接瞄準創新領域，布局包括靶向性和生物活性多肽的TLX591-CDx（靶向PSMA）、ITM-11（採用活性多肽靶向SSTR）等。因此，遠大醫藥順應國家同位素中長期發展規劃的政策風向，有望獲得多方面的政策扶持和保障配套等，從而在核藥市場競爭版圖上占據更領先的位置。
結語
隨着釔[90Y]微球注射液的獲批，遠大醫藥正式躋身為核藥治療領域商業化階段的玩家。憑藉產品技術的創新優勢和雄厚的管線儲備，遠大醫藥也有望成為國內核藥創新賽道的標杆。此外，遠大醫藥先後與聯營公司Sirtex Medical和參股公司Telix以及ITM等公司及機構達成各種交易和合作，布局先進的核素抗體偶聯藥物，實現核素的特定抗原結合和精準靶向治療。同時，藉助合作公司的國際平台，遠大醫藥在全球範圍內實現了研、產、銷等領域的全方位布局。
整體而言，遠大醫藥在放射性藥物領域的布局極具前瞻性，摒棄了傳統放射性仿製藥物，布局了差異化競爭優勢的產品，同時又契合了國家放射性藥物的中長期發展規劃在產業布局、藥物開發方向等各方面的多項要求與發展目標，有望收穫政策的發展紅利。
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